Page 116 - 心理健康及心理危机

Mental Health and Psychological Crisis
心理健康及心理危机

system，CNS）中，临床上被广泛用于治疗情感障碍疾病，其作用机制主要取决
于 AR。AR 包括 A 1 、A 2 A、A 2 B 和 A 3 四种亚型，属于 G 蛋白偶联受体家族，其
中 A 1 R 和 A 3 R 属于 G 蛋白 Gi 家族，A 2A R 和 A 2B R 属于 Gs 家族。
1.A R 的生物学特性
1
A 1 R 是一种含有 326 个氨基酸的糖蛋白，主要分布于大脑皮层、丘脑、海马、
下丘脑、延髓和小脑等结构中。A1R 通常通过 Gi 起作用，在突触前膜中激活
A1R 可与抑制性 Gi 蛋白偶联，通过抑制腺苷酸环化酶（adenylate cyclase，AC）
的活性，降低环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）的含量，进

而降低 cAMP 激活的蛋白激酶 A（protein kinase A，PKA）的活性。PKA 是 G 蛋
白偶联受体（G-protein-coupled receptor，GPCR）的主要效应物，可参与调节焦
虑、恐惧、学习及记忆等。此外，A1R 还可以激活磷脂酶 C（phospholipase C，
PLC）调节细胞膜的磷酸肌酸代谢，增加 1，4，5- 三磷酸肌酸的含量，进一步
2+
2+
增加 Ca 的释放，并抑制钙通道，使 Ca 内流减少，抑制谷氨酸的释放，降低
神经传导的兴奋性。腺苷通过激活 A 1 R 可调节多种酶的活性及抑制神经递质的
释放，进而降低神经元的兴奋性，介导情感障碍的发生发展过程。
2.A R 的生物学特性
2A
A 2A R 由 410 个氨基酸构成，主要分布于富含多巴胺的纹状体等脑区，在大
脑皮层、海马中也有表达。A 2A R 可与 Gs 蛋白偶联上调细胞内 cAMP 的表达，进
而激活 PKA 通路，同时上调 cAMP 反应元件结合蛋白（cAMP，response element
binding protein，CREB）的表达。研究表明 CREB 的激活可上调皮质神经元中脑

源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）的表达，进而调控
突触可塑性、神经递质传递及星形胶质细胞增生等通路并增加认知与记忆功能。
A 2A R 的激活还可以增加细胞内 cAMP 的浓度并抑制丝裂原活化蛋白激酶（mitogen
activated protein kinase，MAPK）磷酸化，进一步抑制脑缺血损伤引起的炎症反

应且改善脑缺血引起的短期记忆障碍。腺苷激活 A 2A R 可增强神经元的传导改善
情感障碍引起的功能障碍。
3. 其他 AR 的生理特性
A 2B R 由 332 个氨基酸组成，主要分布于海马的 CA 1 与 CA 3 ，也有少数分布

于丘脑、侧脑室、纹状体。A 2B R 激活时，可以通过 Gs 激活 AC 或通过 Gq 激活
PLC。A 3 R 是由 320~340 个氨基酸组成的跨膜糖蛋白，主要分布在海马和小脑。

104