Page 117 - 心理健康及心理危机

第三章 精神卫生疾病及躯体化症状

A 3 R 激活时，可以通过 Gi 抑制 AC 和 Gq 激活 PLC。在情感障碍的病理生理学中，
主要由A 1 R和A 2A R起作用。A 1 R和A 2A R主要影响情绪的稳定性、认知及记忆功能，
而 A 2B R 和 A 3 R 发挥的作用是有限的，A 2B R 与 A 3 R 可能在脑缺血中发挥保护作用。
关于 A 2B R 与 A 3 R 在情感障碍类疾病中的作用机制还有待进一步研究。

（二）AR 在情感障碍中的作用机制
1.AR 在抑郁症中的作用机制
抑郁症是一种常见的情感障碍类疾病，主要的临床症状有情绪低落、兴趣减
低、睡眠及饮食障碍。AR 与抑郁症的发生与发展密切相关，咖啡因是一种非选

择性的腺苷A 1 与A 2A 受体拮抗剂，基于咖啡因消耗与情感障碍类疾病之间的联系，
AR 在情感障碍病理生理学中广泛受到关注。Szopa 等的研究表明，10mg/kg、
20mg/kg 和 50mg/kg 剂量的咖啡因可缩短强迫游泳和悬尾实验中小鼠的静止时间，
从而表现出抗抑郁活性。30mg/kg 剂量的咖啡因抗抑郁活性与抗抑郁药丙咪嗪效

果相当，其抗抑郁机制是通过增加 CNS 中儿茶酚胺与五羟色胺的神经传递实现
的。当咖啡因达到 100mg/kg 剂量时，会使 CNS 中乙酰胆碱和五羟色胺水平的过
度增加失去抗抑郁活性。该研究还证明了 5mg/kg 剂量的咖啡因会增强无效剂量
的丙咪嗪、地昔帕明、氟西汀、帕罗西汀、依他普仑和瑞波西汀等 6 种典型抗抑

郁药的抗抑郁活性。其抗抑郁机制除了增强去甲肾上腺素与五羟色胺的信号转导
之外，还与药效学或部分药代动力学有关。不同类型的抗抑郁药作用于 AR 通过
不同的方式发挥抗抑郁的作用。
在肌酸与氯胺酮发挥抗抑郁作用的研究中，Cunha 等的研究表明，使用非选

择性的 A 1 R、A 2A R 拮抗剂与激动剂预处理小鼠，然后给小鼠口服肌酸或氯胺酮，
在悬尾实验中观察到拮抗剂组出现抑郁样现象，激动剂组肌酸或氯胺酮通过激活
A 1 R、A 2A R 发挥抗抑郁样作用。有研究使用选择性 A 1 R、A 2A R 拮抗剂 DPCPX、
DMPX 观察其对抑郁症的影响，结果表明 2mg/kg 和 4mg/kg 的 DPCPX、6mg/
kg 和 12mg/kg 的 DMPX 在强迫游泳和悬尾实验中表现出抗抑郁活性，而 2mg/

kg 的 DPCPX、3mg/kg 的 DMPX 会通过药效学或部分药代动力学增强无效剂量
的丙咪嗪、依他普仑和瑞波西汀的抗抑郁作用，其抗抑郁机制是增加 CNS 中多
巴胺、五羟色胺、去甲肾上腺素的转导实现的；此外，五羟色胺受体的活性影响

DPCPX 的联合作用，DMPX 联合用药也会影响下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴的功能
进而发挥抗抑郁样作用。

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