Page 118 - 心理健康及心理危机

Mental Health and Psychological Crisis
心理健康及心理危机

抑郁可引起大鼠海马损伤及细胞凋亡。Ju 等的研究表明，快眼动睡眠剥夺
和氟西汀联合治疗能逆转以上现象，其主要机制是通过上调 A 1 R、促凋亡基因和
A 2A R 的表达以及下调抗凋亡基因 Bcl-2 和磷脂肌醇 3- 激酶的表达实现的。还有
研究发现，肌苷与 A 1 R、A 2A R 的相互作用可激活细胞外信号调节激酶、丝裂原

细胞外信号调节激酶、钙调蛋白依赖性蛋白激酶、PKA 和磷脂肌醇 3- 激酶 / 蛋
白激酶 B 以及抑制糖原合成激酶 3β 的表达进而发挥抗抑郁样作用。A 1 R 含量增
加、睡眠剥夺、丙咪嗪和氯胺酮的抗抑郁作用机制是通过上调内侧前额叶皮层中
Homer1a 的表达实现的；且海马体中的 A 1 R 表达上调可诱导突触蛋白 Homer1a

的表达增加，进而影响海马的长时程增强（long-term potentiation，LTP），从而
影响海马区突触可塑性。适量的 AR 拮抗剂对抑郁症具有治疗作用，而当其半效
剂量与不同类型的抗抑郁药联合使用同样具有抗抑郁样作用，其机制是通过药效
或药代动力学调节神经递质表达并影响下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴功能实现的，AR

也可以通过影响突触可塑性及其他细胞内外信号通路发挥抗抑郁样作用。
2.AR 在焦虑症中的作用机制
焦虑症是一种普遍的精神疾病，临床以广泛性焦虑与惊恐障碍为多见。广泛
性焦虑是一种慢性心理疾病，以持续的紧张不安，同时伴有自主神经功能紊乱和

过分警觉为特征。惊恐障碍是一种急性焦虑障碍，以反复出现心悸、出汗并伴有
惊惶不安为主。现代医学研究中焦虑症的发病机制有神经递质变化、内分泌及免
疫功能紊乱等。研究表明，AR 可通过多种方式调控焦虑症的发生与发展，AR
的抗焦虑机制可能涉及不同脑区的突触可塑性及相关炎症反应，例如 A 1 R 抑制

突触前谷氨酸的释放进而抑制突触的传递，而 A 2A R 通过介导突触处 LTP 以影响
突触可塑性；通道蛋白 -2 诱导星形胶质细胞活化后可增加细胞外三磷酸腺苷和
腺苷的浓度，通过激活腺苷 A 1 R 发挥抗焦虑及恐惧作用。
海马是边缘系统的一部分，可调节情绪与记忆行为，而腺苷 A 1 R 在海马

中含量丰富，可通过抑制神经递质的释放影响海马区的突触传递。Almeida 等
的研究表明鸟苷的抗焦虑作用是通过增加海马区腺苷 A 1 R 的表达，进而抑制
海马区谷氨酸的释放，进一步降低神经传导的兴奋性实现的。基底外侧杏仁核
（basolateralamygdala，BLA）区的兴奋性与可塑性的增强有助于情绪及其相

关疾病的发展。Leem 等的研究表明运动可增强五羟色胺的活性，进而抑制腺
苷 A 2A R 介导的 PKA 活性，降低了 BLA 区突触可塑性，从而产生抗焦虑作用。

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