Page 119 - 心理健康及心理危机
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第三章 精神卫生疾病及躯体化症状
A 2A R 还可以激活天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 -1（caspase-1）并增加大脑中
的白细胞介素 -1β（interleukin-1β，IL-1β）的表达诱导焦虑样作用。
纹状体、海马与大脑皮层与情绪记忆有关，A2AR 在以上 3 者中的分布不
同导致其对恐惧反应的作用方式也不同。在纹状体中，A 2A R 可与多巴胺受体相
互拮抗影响恐惧反应，然而在海马与大脑皮层中，A 2A R 影响恐惧反应是通过使
BDNF 的表达降低介导的。恐惧记忆与杏仁核突触可塑性有关。Simões 等的研究
证实在杏仁核谷氨酸能末端存在 A 2A R 可增强 LTP 以控制突触可塑性进而改善恐
惧记忆。海马中的星形胶质细胞与情景恐惧记忆的形成至关重要。Li 等的研究
中星形胶质细胞的光遗传学激活可减少情境恐惧记忆，但降低星形胶质细胞 Ca 2+
活性会增加恐惧记忆，此外星形胶质细胞中的三磷酸腺苷释放可产生腺苷并激活
A 1 R 具有减弱恐惧记忆的功能。AR 通过影响不同脑区的神经递质与突触功能进
而影响焦虑症的发生与发展，相关研究也证明精神类疾病会引起大脑结构异常，
但 AR 通过调控不同大脑区域影响焦虑症的更多机制还需进一步研究。
3.AR 在其他情感障碍中的作用机制
双相情感障碍是情感障碍类的疾病之一，包括双相情感障碍Ⅰ型（躁狂症）
和双相情感障碍Ⅱ型（轻躁狂与重度抑郁症），其病因及发病机制十分复杂。
AR 在双相情感障碍的病理生理过程中扮演着重要角色。动物实验表明，AR 激
动剂具有镇静、抗惊厥、抗攻击和抗精神病样作用。临床研究中，双相情感障碍
患者的血清中腺苷水平降低，且腺苷水平与疾病严重程度相关。尿酸是腺苷的代
谢产物。在双相情感障碍患者的血清中发现尿酸水平升高，这可能是腺苷传递
减少的标志。Camerini 等的研究表明，肌苷给药可以防止氯胺酮诱导的大鼠躁狂
模型中的过度运动，其作用机制是肌苷给药可以诱导 A1R 激活抑制 AC 从而使
cAMP 的表达水平降低。
记忆障碍是情感障碍类疾病中一个常见的临床症状，近年来的研究表明
A 2A R 参与记忆障碍的病理过程。Pagnussat 等的研究表明，东莨菪碱处理小鼠会
诱导其产生记忆障碍，而咖啡因作为 A 2A R 拮抗剂可预防东莨菪碱引起的记忆障
碍。此外，使用慢性不可预测的压力会导致海马突触可塑性与突触蛋白密度降低，
进而诱发相关的情绪与记忆功能障碍，但通过阻断 A 2A R 可改善情绪与记忆功能。
急性压力通过提高促炎细胞因子的循环水平导致某些记忆功能降低。Towers 等
的研究中，对野生型 caspase-1、白细胞介素 -1 受体 1（interleukin-1 receptor type
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