Page 113 - 临床护理常规及专科护理技术

第五章 普外科感染护理研究

十分复杂的问题。首先我们要尽量维持现有药品和新药的有用性。特别是当大多
数抗菌药物均无效时，要保持剩下 1~2 种有效的抗菌药物的寿命。其次，在遏制
细菌耐药的同时，必须开发新抗菌药物，为应对超级细菌感染准备新的武器。但

是细菌耐药的发生速度已经远远超过了我们研制新的抗菌药物的速度。所以，研
究细菌的耐药机制，控制细菌耐药任重而道远。细菌的耐药机制极其复杂，科学
家们发现细菌对抗菌药物耐药，可能是自发的，也可能是通过突变产生的。突变
是细菌在基因水平上发生变化，让细菌获得对抗药物的能力，使抗菌药物活性减

弱甚至失活。耐药菌通过繁殖，把耐药基因由同种细菌传播给其他细菌，使多种
细菌对不同类型的抗菌药物产生多重耐药。
（一）细菌的耐药机制
细菌耐药性可分为天然耐药与获得性耐药。天然耐药也叫固有耐药，是指有

些细菌缺少对药物敏感的靶位或具有天然屏障使药物无法进入细菌体内，因而对
某种抗菌药物不敏感。一般是由染色体介导的，具有典型的种属特异性，能够代
代相传，耐药性的产生与消失与药物接触无关。如肠球菌属产生青霉素结合蛋白
不易与头孢菌素结合，造成对头孢菌素类天然耐药。常见的还有铜绿假单胞菌对

一代、二代头孢菌素天然耐药；嗜麦芽窄食单胞菌对包括碳青霉烯类在内的 β-
内酰胺类抗菌药物天然耐药；链球菌对氨基糖苷类抗菌药物天然耐药等。在自然
界中天然耐药菌占次要地位。
获得性耐药主要指细菌与抗菌药物接触后，在生长繁殖过程中发生基因突变

或通过耐药基因转移，形成或获得了耐药表型。外源性耐药基因既可通过染色体
垂直传播，又可通过质粒水平传播而获得。获得性耐药一般由质粒介导，是目前
临床面临的最主要的耐药问题。获得性耐药主要耐药机制有以下五点。

1. 产生灭活酶或钝化酶，水解相应的抗菌药物
耐药细菌能产生质粒或染色体介导的 β- 内酰胺酶、氨基糖苷钝化酶、氯霉
素乙酰转移酶、红霉素酯化酶等。其中 β- 内酰胺酶是最主要的灭活酶，通过水
解或非水解方式破坏 β- 内酰胺环导致 β- 内酰胺类药物失活。β- 内酰胺类抗菌药
物包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类以及单环类药物，因其化学结构中都

存在有 β- 内酰胺环而统一命名。此类药物的主要作用机制是药物通过细菌外膜
的孔蛋白，与细菌内膜上的青霉素结合蛋白结合从而抑制细菌细胞壁的合成，进
而影响细菌的形态和功能，导致细菌破壁死亡。根据分子结构将 β- 内酰胺酶分

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