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临床护理常规及专科护理技术
Clinical Nursing Routine and Specialized Nursing Technology
南和美罗培南的鲍氏不动杆菌中，发现 OXA-23、OXA-25、OXA-26、OXA-27
等多种 OXA 型酶，它们因能水解亚胺培南和美罗培南而引起人们的关注，产水
解碳青霉烯酶的不动杆菌同时也耐青霉素和头孢菌素。鲍曼不动杆菌对碳青霉烯
类抗菌药物的耐药机制主要是通过质粒介导或染色体突变诱导产生β-内酰胺酶，
包括苯唑西林酶 OXA-23 和金属 β- 内酰胺酶 IMP、VIM、GIM、SIM、和 NDM-
1，它们与参与细胞壁肽聚糖代谢的丙氨酸肽酶的三维结构十分相似，以水解和
非水解的方式破坏药物中的 β- 内酰胺酶。OXA 型碳青霉烯酶编码基因可位于质
粒或染色体上，或定位在Ⅰ型整合子基因盒中，可向其他细菌转移。
2. 抗菌药物作用的靶位改变
由于抗菌药物作用的靶位发生突变或被细菌产生的某种酶修饰而使抗菌药物
无法结合或亲和力下降，导致耐药。不同类抗菌药物作用的靶位不同，如 β- 内
酰胺类药物作用的靶位是青霉素结合蛋白（penicillin-binding protein，PBP）；氨
基糖苷类和四环素类药物作用的靶位是核糖体 30S 亚基；大环内酯类和克林霉素
作用的靶位是核糖体 50S 亚基；喹诺酮类药物作用的靶位是 DNA 促旋酶和拓扑
异构酶Ⅳ。细菌改变药物作用靶位主要有改变药物结合位点靶蛋白和产生新的靶
位两种方式。PBP 存在于肠杆菌、链球菌、葡萄球菌、淋球菌和流感嗜血杆菌等
细菌的内膜中，不同细菌内膜所含的 PBP 数目不等。PBP 对 β- 内酰胺类抗菌药
物具有较高的亲和力。
临床常见的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcu-
saureus，MRSA）导致高发病率和病死率的医院感染病原菌之一，对全部青霉素
类，头孢菌素类、碳青霉烯类和 β- 内酰胺类 /β- 内酰胺酶抑制剂的复方制剂耐药。
MRSA 的主要耐药机制是 mecA 基因能编码 PBP2a，PBP2a 在其耐药性中起关键
作用。当细菌的 PBP 被 β- 内酰胺类药物结合失活后，细菌能编码出一种新的青
霉素结合蛋白 PBP2a，它对 β- 内酰胺类抗菌药物的亲和力较低，能替代失活的
PBP 参与细菌细胞壁的合成，使细菌继续生存。PBP2a 已经成为诊断 MRSA 感
染和研究新的治疗方法的主要依据。除了 MRSA 以外，其他细菌如肺炎链球菌、
屎肠球菌、淋球菌、鲍曼不动杆菌等对 β- 内酰胺耐药也与青霉素结合蛋白有关。
有研究认为肺炎链球菌对青霉素和头孢噻肟耐药与 PBP2x、PBP2b、PBP1a 的基
因变异相关；泛耐药鲍曼不动杆菌耐全部 β- 内酰胺类药物可能与其 PBP2 编码基
因的突变亦相关。铜绿假单胞菌中 PBP3 的改变可影响菌株对 β- 内酰胺类抗生素
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