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第五章 普外科感染护理研究

的耐药水平，PBP4 的改变可影响其对亚胺培南的耐药水平。
DNA 促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ是细菌细胞生长必需的酶，二者均参与 DNA 的
复制。DNA 促旋酶由 GyrA 和 GyrB 二个亚单位组成，在 DNA 的复制和转录阶

段起重要作用。拓扑异构酶Ⅳ由 ParC 和 ParE 二个亚单位组成，在 DNA 复制的
后期姊妹染色体分离过程中起重要作用。DNA 促旋酶和拓扑异构酶基因的突变
都与喹诺酮类药物的耐药性有一定的相关性，当编码这两种酶的基因发生点突变
后，使所编码的酶亚基发生氨基酸取代，影响到喹诺酮类药物与靶位的结合，从

而导致对喹诺酮类药物的耐药。研究发现，革兰阳性菌中拓扑异构酶基因突变多
于 DNA 促旋酶突变。基因突变位点多发生在 Gyr A 和 Par C 的喹诺酮类耐药决
定区（QRDR，quinolone-resistance-determining region），GyrB 和 ParE 的突变发
生率相对较低。细菌对喹诺酮类的敏感性由主要作用靶位决定，主要靶位的点突

变可引起细菌对喹诺酮类敏感性的降低，多个点突变或同时存在次要靶位的突变
使耐药程度进一步上升。新喹诺酮类如莫西沙星、加替沙星等对 2 个靶位的作用
强度相仿，即具有均衡的作用，故某个靶位的点突变对其敏感性影响小，只有在
另一个靶位也产生突变时，敏感性下降，从而减低了耐药性的产生。

3. 细菌细胞外膜通透性改变
革兰阴性菌细胞壁的外膜上有脂多糖、脂质双层和脂蛋白三部分组成，除
了转运营养物质外，因其通透性低还有屏障作用。能够阻止抗菌药物进入，是细
菌耐药机制之一。而革兰阳性菌细胞壁含有丰富的肽聚糖，其结构比较粗糙，几

乎不影响小分子抗菌药物扩散至细胞内。如外膜孔蛋白减少或缺失、膜通透性屏
障相关基因突变、原有孔蛋白通道由于细菌发生突变而关闭或消失、孔径减小及
细胞壁增厚等原因，可使细菌外膜对抗菌药物的通透性下降，对抗菌药物摄入减
少排出增加，不能到达作用靶位而产生耐药性。这种耐药性是非特异性的，主要

见于革兰阴性菌中。主要的外膜蛋白 OmpF 和 OmpC 为主要组成非特异性跨膜
通道，当细菌接触抗生素后，菌体发生改变，表达 OmpF 和 OmpC 的蛋白结构
消失失活而不能表达，使相应的蛋白减少或消失，使进入菌体内抗菌药物大量减
少而产生耐药性。周彦等对 20 株多药耐药肺炎克雷伯菌的研究中发现膜孔蛋白

ompK36 有 4 株基因缺失，16 株基因突变，该蛋白均有缺陷。
4. 细菌的主动外排功能
在革兰阴性菌的外膜上有特殊的能量依赖性药物外排泵系统，它是细菌细胞

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