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第五章 普外科感染护理研究

多发生在免疫抑制人群或较大手术、创伤及重症监护病房的患者，因其发病率和
致死率逐年上升而备受关注，这和耐药念珠菌的大量增加有关。
常用的抗真菌药物有：多烯类，如两性霉素 B（Amphotericin B，Am B）及

其含脂制剂，通过与真菌细胞膜上的麦角固醇结合，影响真菌细胞膜的通透性而
发挥作用。
吡咯类，包括咪唑类如酮康唑、益康唑等；三唑类如氟康唑、伊曲康唑、伏
立康唑等，是治疗深部真菌感染的常用药物。这类药物的作用机制是通过竞争性

抑制真菌羊毛甾醇 14a 去甲基化酶，使羊毛甾醇不能转换成麦角甾醇，导致真菌
细胞膜合成受阻而起作用。
棘白菌素类如卡泊芬净等，通过特异性抑制真菌细胞壁成分 1，3-β-D- 葡聚
糖而起作用。

氟胞嘧啶，主要通过抑制念珠菌、隐球菌的 DNA、RNA 的合成发挥作用，
临床常与吡咯类或多烯类抗真菌药合用。目前关于念珠菌耐药机制的研究，以对
吡咯类药物的耐药性研究开展得最多，研究亦最为透彻。念珠菌对吡咯类抗真菌
药物的耐药机制主要包括以下四种。

编码外排泵的多药外排转运基因上调，使外排泵功能改变，导致对吡咯类
药物外排能力增强，使胞内药物浓度降低。多药外排蛋白包括 MFS 膜转运蛋白
和 ABC 膜转运蛋白二大类。现已明确与白念珠菌有关的主要多药外排蛋白有
Mdr1P、Cdrlp 和 Cdr2p 等，它们具有外排泵功能，对氟康唑等药物具有外排作
用，分别由 MDR1、CDR1、CDR2 基因编码。临床耐药菌株中普遍存在 MDR1

和 CDR1、CDR2 的高表达。
麦角甾醇合成通路中关键靶酶的改变使细胞膜的通透性改变，使细胞内药
物浓度降低导致菌株对吡咯类药物的耐药。麦角甾醇是真菌细胞膜的主要成分，

在细胞膜结构的完整性、与膜结合酶的活性、细胞活力及物质运输等方面起重要
作用。ERG11 基因编码羊毛甾醇 14a- 去甲基化酶，是吡咯类药物作用的靶酶，
其编码蛋白 Erg11P 是麦角甾醇生物合成通路的关键酶。ERG11 基因突变可引
起 14-DM 蛋白空间构型的改变，从而影响了吡咯类药物与其作用位点的结合；

ERG11 基因的过度表达能生成大量的 14-DM，进而改变了细胞膜的通透性，导
致了对吡咯类药物的耐药。有临床研究通过检测白念珠菌 ERG11 基因的突变位
点，筛选到 G227D、F145I 和 F72S 氨基酸位点置换与白念珠菌对唑类药物的耐

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