Page 122 - 临床护理常规及专科护理技术

临床护理常规及专科护理技术
Clinical Nursing Routine and Specialized Nursing Technology

药高度相关。
插管、支架等植入性操作中生物被膜的形成。白念珠菌、光滑念珠菌、近平
滑念珠菌和热带念珠菌均可在机体中形成生物被膜并难以清除，使念珠菌的黏附

性和侵袭性增强，对抗真菌药物和机体防御机能的抵抗力增强。生物被膜耐药机
制主要包括以下几个方面：细胞外基质阻碍了药物的渗入。生物被膜内细胞质膜
脂质成分影响药物代谢。生物被膜内细胞生长活性下降。生物被膜中相关耐药基
因表达。对抗机体的免疫防御因素和微环境发生一系列变化。有研究表明，医院

获得性感染主要是生物膜相关性的，与生物医学材料（如各种导管、人工心瓣膜
和置换关节等）的应用密切相关。
AmB 属于多烯类抗真菌药物，AmB 的分子结构与膜磷脂相似，同时具有疏
水基和亲水基，使 AmB 通过真菌细胞壁时能与胞膜发生作用，与真菌细胞膜上

的麦角固醇、磷脂结合形成稳定复合物，在膜上形成微孔，改变膜的通透性，导
致细胞内钾离子、氨基酸、核苷酸等重要物质外漏，从而破坏细胞正常代谢抑制
其生长。有研究通过诱导实验推测胞膜结构的变化影响了 AmB 与麦角固醇及磷
脂的作用，使 AmB 无法发挥有效的抗真菌作用而导致耐药。

氟胞嘧啶为人工合成的抗真菌药物，能选择性地进入真菌细胞内，在胞嘧啶
脱氨酶的作用下转化为 5 氟尿嘧啶，后者能抑制真菌细胞内普遍存在的 DNA 拓
扑异构酶的活性，使 DNA 拓扑复合物稳定而阻碍 DNA 合成和细胞分裂，最终
造成细胞死亡。目前普遍认为，胞嘧啶脱氨酶及 UMP- 焦磷酸化酶的缺陷是真菌

对氟胞嘧啶产生耐药的最主要原因。念珠菌的耐药机制除了上述之外，还有应激
通路、小囊状空泡、钙调神经磷酸酶通路等，常为多因素多水平的控制和调节的
结果。是几种基因表达改变同时发生造成耐药，还是以一种为主，以及在什么条
件下产生何种机制的耐药，有必要从生理学，生物学和潜在环境刺激因素等方面

从分子水平、蛋白质水平及细胞水平进行深入研究。
细菌的耐药机制是十分复杂的，往往涉及多种耐药机制的协同作用。自发耐
药突变的存在与抗菌药物选择压力的持续作用，病原菌环境适应能力与人体微环
境生态变化的互动，是临床耐药菌和多重耐药菌产生的基础。无论是质粒或染色

体介导的耐药性，一般只发生在少数细菌内，只有当占优势的敏感菌因抗感染药
物的选择性作用被大量消灭后，耐药菌才得以繁殖并导致感染，因此，细菌耐药
性的发生和发展是抗感染药物广泛应用，特别是无指征滥用的结果。

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