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临床护理常规及专科护理技术
Clinical Nursing Routine and Specialized Nursing Technology
发现血浆甘油三酯水平升高,血浆甘油三酯清除延迟,脂蛋白脂肪酶活性降低。
Yang 等报道,生产 PPAR-γ 基因敲除猪,PPAR-γ 在心血管疾病中起重要作用。
PPAR-γ 激动剂噻唑烷二酮类(TZDs)是临床应用于治疗 2 型糖尿病的胰岛素
增感剂。生产小型猪模型目的在于研究 PPAR-γ和 TZDs 在糖尿病和心血管并发
症中的功能。陈民利等建立了小型猪慢性心肌缺血模型,对五指山猪、巴马小型
猪和西藏小型猪的运输应激和高脂诱导发生动脉粥样硬化(AS)的危险因素进
行评估。小型猪慢性心肌缺血模型,对于心脏疾病的研究与治疗方面具有重要意
义。五指山小型猪被用于构建急慢性心肌缺血模型、致急性心肌梗死模型、心力
衰竭模型和心肺复苏后心肌代谢评估等疾病模型。
(二)亨廷顿氏病模型
亨廷顿氏病(Huntington'sdisease,HD)是一种遗传性毁灭性的神经退行性
疾病。目前尚无治愈方法,治疗 HD 的方法在临床应用之前需要对其安全性、耐
受性和有效性进行测试。由于编码亨廷顿(Huntingtin,Htt)蛋白的基因突变引
起胞嘧啶、腺嘌呤和鸟嘌呤序列重复扩增,导致 Htt 精氨酸的多聚谷氨酰胺膨胀
和突变蛋白积累。具有致病性鸟嘌呤序列重复次数与疾病的严重程度和发病年
龄密切相关。这种疾病具备单遗传性质,从而使生产携带突变亨廷顿蛋白(the
mutated huntingtin,mHTT)的转基因动物模型成为可能。Baxa 等生产表达人亨
廷顿蛋白的 N 端区域的转基因亨廷顿病小型猪(transgenic HD minipig boars,
TgHD)。突变亨廷顿蛋白(mtHtt)不仅导致大脑神经元变性,也会影响生殖系统。
Macakova 等对 F1 代(24~48 月龄)和 F2 代(12~36 月龄)转基因小型猪(TgHD)
和野生型(WT)的小型猪精子和睾丸的生殖细胞学参数和电镜图像进行比较,
结果发现 24 月龄和 36 月龄 TgHD 公猪的精子尾部和睾丸上皮细胞中有许多病理
特征,睾丸中精原细胞的增殖活性显著降低。mtHtt 在 TgHD 公猪精子和睾丸中
高表达,并定位于所有输精管细胞中,研究结果证实 TgHD 公猪的精子和睾丸
变性是由高表达的 mtHtt 功能获得引起的。Askeland 等检测 48 月龄 TgHD 猪线
粒体 DNA 损伤和代谢改变的标记物。Ardan 等在 TgHD 猪 5~5.8 岁时,检测 HD
的病理特征,在新纹状体和大脑皮质以及一些神经元轴突中检测到基因型特异性
的显著细胞丢失。Baxa 等检测 8 岁前 TgHD 猪的运动、认知和行为表型,建立
新的测试方法调查 TgHD 猪的身体活动,并探索其在压力诱导下的行为和认知变
化。结果显示了 6~8 岁的 TgHD 猪和野生型猪之间的显著差异,与野生型野猪相
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