Page 147 - 临床护理常规及专科护理技术

第六章 人类疾病动物模型技术发展

胰腺破坏、胆囊异常和早期肝硬化，与人类 CF 中观察到的情况相似。随着时间
的推移，CFTR-/ 猪出现了人类 CF 中肺部疾病的标志性特征。CFTR-/- 猪模型复
制了人类 CF 的大部分特征，提示这些 CFTR-/- 猪对更好地理解 CF 的发病机制

以及开发新的治疗方案具有价值。
（七）泌尿生殖系统疾病模型
猪的肾脏具有多乳头结构，容易引发肾内返流，与人类疾病感染的过程类似，
输尿管易于辨认，并易在不同疾病阶段收集血液和尿液标本，常被用来制作膀胱

输尿管反流动物模型。切开约克猪输尿管肌层，将其缝到膀胱输尿管的交界处，
术后连续用抗生素 5d 防止感染，然后经皮内注射菌液和液状石蜡入膀胱，最终
得到具有典型的肾盂肾炎病理表现的动物模型。Phol 等用氯胺酮麻醉 36 只约克
猪，诱导双侧膀胱输尿管反流，注射菌液后为预防感染用抗生素连续治疗，研究

显示有急性肾盂肾炎的病理表现。赵铭等用 13 只小型猪制作急性肾盂肾炎动物
模型，诱导膀胱输尿管反流，然后接种菌液逆行性上尿路感染。实验过程采用戊
巴比妥钠麻醉，纵行切开膀胱，选择一侧插入输尿管导管，并切开黏膜下输尿管
以保持输尿管导管松弛。局部抗生素预防感染后缝合腹部并留置导管，显示返流

阳性的动物，通过导尿管注射入菌液，结果显示有肾盂肾炎改变。除此之外，崔
敬拟构建庆大霉素肾损伤小型猪模型，发现随着庆大霉素给药时间的延长，小型
猪肾脏的自噬功能下降，近端肾小管上皮细胞中线粒体肿胀和嵴断裂加剧，凋亡
细胞数目增多和氧化损伤显著加重，表明自噬功能受损可能在庆大霉素肾毒性的

发生和发展中发挥重要作用。
作为一种实验模型动物，小型猪已经越来越广泛应用于研究人类的各种病症，
包括性传播疾病。猪是猪隐孢子虫的自然宿主，猪隐孢子虫所引起的病理改变和

疾病症状与沙眼衣原体相似。近年来研究者开始使用猪来研究猪感染沙眼衣原体
和测试其相应疫苗。Erneholm 等通过阴道接种沙眼衣原体 1.8×109IFUs（包涵
体形成单位），但感染只局限在子宫颈阴道黏膜，且会较快被清除。为了建立一
个长期持久的生殖道柱状上皮细菌感染模型，通过剖腹手术子宫内接种 1×105
或 1×108IFUs 的菌落进行，或者使用 1×109IFUs 菌落经子宫颈接种。

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