Page 149 - 临床护理常规及专科护理技术

第六章 人类疾病动物模型技术发展

是研究 PD 病因发病机制的理想模式动物。
普通棉耳狨猴（common marmoset，Callithrix jacchus），体型小、发育快、
繁殖快，寿命比老鼠长，但比猕猴短，能更快完成大脑发育和衰老的研究。它还

拥有优于其他灵长类动物丰富的社会信号系统，如对偶呼叫、合作行为等，可表
现出与人类相似的灵活的社会性行为模式。由于其大脑尺寸较小，可改进啮齿类
动物的现有技术用于狨猴脑科学研究，如钙成像、光遗传学等。它有类似灵长类
动物控制认知功能的前额叶皮质结构，但无脑回旋，与高度复杂的猕猴大脑相比，

其平滑的大脑表面更容易通过电生理学和光学成像进行全面的大脑映射分析。常
被用研究人类整个生命周期的行为和认知的脑科学问题。

二、神经系统疾病灵长类动物模型研究进展

（一）神经退行性疾病模型
神经退行性疾病是由神经细胞的结构改变和功能丧失所致，随着年龄衰老
而恶化，最终导致神经元功能发生障碍。帕金森病、阿尔茨海默病（Alzheimer’s
disease，AD）、亨廷顿病（Huntington’s disease，HD）、肌萎缩侧索硬化症

（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）为常见的四大神经退行性疾病，现缺乏有
效治愈手段，严重影响老年人的生活质量，给家庭和社会造成了巨大的精神压力
和经济负担，已成为整个社会需要解决的问题。
PD 是一种常见于中老年人的神经系统退行性疾病，表现出运动迟缓、静止

性震颤、姿势异常与肌强直的典型临床症状，及中脑黑质多巴胺能神经元的丢失、
磷酸化 α 突触核蛋白（α-synuclein，α-syn）聚集形成路易小体与路易突起的
经典病理变化。PD 相关动物模型种类多样，发展迅速，常用的 PD 动物模型按
照其处理方式主要分为 3 类：神经毒素模型、转基因模型与二者连用模型。经典

PD 猴模型是通过给药 1- 甲基 -4- 苯基 -1，2，3，6- 四氢吡啶或 6- 羟多巴胺等神
经毒素诱导，仅能模拟 PD 的症状和一些病理特征，很难反映 PD 患者的疾病真
实发展过程。Niu 等通过慢病毒载体在猴受精卵中表达突变的 α-syn（A53T），
以胚胎移植的方式，建立了 A53T 转基因 PD 猕猴模型，表现出认知缺陷和焦虑

的 PD 早期症状，但没观察到睡眠障碍，表明 α-syn 的突变可引起 PD 特定的早
期症状，为 PD 早期治疗提供了思路。有关 PD 遗传研究发现，干扰或调控与线
粒体和能量相关的特定基因会导致 PD 发生，包括常染色体显性遗传 PD 相关基

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