Page 150 - 临床护理常规及专科护理技术

临床护理常规及专科护理技术
Clinical Nursing Routine and Specialized Nursing Technology

因（α-syn、LRRK2、UCH-L1），与常染色体隐性遗传 PD 相关基因（Parkin、
PINK1、DJ-1、HTRA2、ATP13A2）两类。Li 等在发现了第一只自发罹患 PD 的
食蟹猴后，通过CRISPR/Cas9系统编辑成年猕猴大脑PINK1和DJ-1 基因，诱发中、

老年猕猴表现出典型 PD 表型，如运动迟缓、震颤、体位不稳等，并伴有黑质多
巴胺能神经元严重缺失（大于 64%）和基因编辑的黑质中有明显的 α-syn 典型
病理变化。该方法能在较短时间（6~10 个月）内批量建模，这为今后 PD 研究提
供了一种实用的转基因猕猴模型，也为治疗 PD 提供了一种治疗思路。

AD 是一种随年龄增长认知功能障碍与行为损伤逐渐加重的神经系统退行性
疾病，表现为进行性记忆减退、语言和行为障碍、神经元丢失、Aβ 沉淀形成的
老年斑及 tau 蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结。自然状态下，一些老年灵长
类动物的脑，如猕猴、食蟹猴、普通狨猴、非洲绿猴、灰鼠狐猴、巴巴利猕猴、

黑猩猩等，会出现人类 Aβ 和 tau 蛋白病变，但无缠结。Gary 等用 AD 患者的脑
匀浆接种小鼠狐猴，建立的 AD 模型表现出进行性认知障碍、神经元活动改变、
大面积的进行性脑萎缩、海马和内嗅皮质中的神经元损失，以及 Aβ 沉积和 tau
损伤。Forny-Germano 等和 Beckman 等将 Aβ 分别注射到食蟹猴和猕猴大脑中，

分别建立了 AD 食蟹猴和猕猴模型，但并没有出现和人一样的大面积 tau 蛋白病
变，因而诱导 tau 蛋白增殖模型可能是研究关键。在 Aβ 诱导的猕猴模型中，观
察到被治疗的雌性猕猴出现了一系列神经变化，这有助于更好地理解 AD 在性别
上的特异性表现。Zhai 等和 Li 等利用猕猴研究发现甲醇可在大脑中转化为甲醛，

且甲醛可引起 AD 特征性病变和认知障碍。AD 自发模型与其诱导模型相结合，
有助于研究 AD 的治疗，减缓甚至逆转 AD 病程。HD 是一种常染色体单亨廷顿
蛋白（HTT）基因显性遗传的神经退行性疾病，主要表现为舞蹈样的不自主动作
（晚期运动能力逐渐丧失）、精神障碍和进行性认知障碍。Yang 等采用表达异

常 HTT 的慢病毒感染猕猴受精卵母细胞，建立了首个 HTT 转基因 HD 猕猴模型，
其表现出与人类似的舞蹈症、肌张力障碍、吞咽困难、明显的焦虑、易怒、攻击性，
进行性脑萎缩与全白质改变，神经元轴突退化，且 HTT 的突变对大动物产生更大、
更敏感的毒性，可使转基因猴在出生后不久发生死亡。这为 HD 的深入研究与有

效治疗提供了重要平台。
ALS 是以选择性上、下运动神经元损害为特征的慢性进行性神经系统变性疾
病，导致运动和非运动症状，常因呼吸衰竭死亡。因部分 ALS 患者携带突变的

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