Page 153 - 临床护理常规及专科护理技术

第六章 人类疾病动物模型技术发展

样蜷缩行为、社会交流行为减少、高频率的情感依附行为和焦虑行为。抑郁症灵
长类动物模型的发现与建立，为了解抑郁症病因以及未来开发新的治疗措施提供
重要平台。精神分裂症是一种神经系统结构功能发育异常及变性所致疾病，具有

积极症状（妄想、幻觉、思维障碍）、消极症状（快感缺乏、逃避、社交退缩、
思维贫乏）和认知功能障碍的神经异质障碍，其中认知功能障碍是精神分裂症的
核心症状。有报道使用参与认知功能发育的 NMDA 受体拮抗剂苯环利定，构建
了猴分裂症模型，用抗精神药物氯氮平后可改善其症状。

Ma 等在氯胺酮诱导的精神分裂症猕猴模型中观察到工作记忆缺陷，及工
作记忆的关键大脑区域外侧前额叶皮层的神经震荡活动发生了改变。吴喆在
NMDA 受体拮抗剂苯环己哌啶诱导的精神分裂症食蟹猴模型中，也观察到了食
蟹猴模型双侧前额叶 gamma 震荡能量下降，验证了多巴胺能药物对 gamma 震荡

的影响。上述结果表明，前额叶功能障碍与精神分裂症密切相关。这为揭开精神
分裂症发生的神秘面纱奠定了研究基础。
此外，灵长类动物还用于中风、癫痫等神经系统疾病的研究。陈宁等通过立
体定向技术将红藻氨酸注入猕猴右侧海马内，建立了癫痫猕猴模型，观察到其影

像学和组织病理学结果与人类颞叶癫痫非常相似。Ge 等通过向猕猴脑区显微注
射内皮素，建立了猕猴脑缺血性中风模型，而后采用靶向 AAVNeuroD1 的基因
疗法，可再生的新神经元能对成年灵长类动物缺血性中风后受损的大脑进行组织
修复。这些研究结果为脑缺血性中风的有效治疗奠定了基础。

（三）其他神经系统研究模型
随着对灵长类动物越来越深入的研究，灵长类动物还用于生物钟紊乱对人
类睡眠障碍影响、人类进化、视力衰退等领域的研究。Liu 等和 Qiu 等构建了敲
除 BMAL1 的生物节律紊乱的食蟹猴模型，观察到在幼龄时期昼夜活动异常，在

环境中极少探索，面对工作人员时出现躲避与蜷缩行为，对新事物表现出负面、
消极的反应行为与抑郁症患者极为相似。Shi 等采用慢病毒系统成功构建了 11 只
携带人类大脑发育与进化重要基因 MCPH1 的转基因猕猴模型，首次尝试研究人
类大脑进化，观察到脑发育延迟的猕猴有更好的工作记忆和更短的反应时间，显

示了大脑发育过程中单个基因的人类特异性突变引起的新生变化，是人类特有的
遗传机制。随着年龄的增长，GABA 等神经递质在脑部的几个区域的抑制作用都
会有所下降，Leventhal 等使用 GABA 和 GABA 激动剂改善了老年猕猴的视力。

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