Page 159 - 临床护理常规及专科护理技术
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第六章 人类疾病动物模型技术发展
侵染机制研究中的重大突破。在此基础上，Urban 等研究发现钠离子 . 牛磺胆酸
共转运蛋白可被 HBV 包膜抑制剂 MyrcludexB 有效阻断，从而阻断 HBV 对肝细
胞的侵染，为 HBV 感染的预防和治疗提供了新的思路。
2. 丙型肝炎树鼢模型
丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus，HCV）感染是导致欧美等发达国家肝癌高
发的重要原因之一，特别是 HCV 的慢性感染对人类健康的威胁已不容忽视。因
HCV 宿主范围极窄，以往通常使用与人类亲缘关系较近的黑猩猩进行研究，但
黑猩猩数量稀少，相关伦理程序严格，间接限制了HCV相关发病机制研究的开展。
近年来以树嗣作为 HCV 载体建立动物模型的研究，取得了一定的成果。
Sun 等将 HCVRNA 阳性的慢性 HCV 感染患者血清 0.15mL 经尾静脉注射 24
只树鼢，注射后第 2 周首次从 2 只树鼢血清中检测出 HCVRNA，至注射后第 47
周树嗣血清 HCVRNA 累计阳性率 33.3%（8/24），值得注意的是，此实验中单
只树嗣 HCVRNA 阳性呈一过性表现，最长阳性持续时间为 3 周。Amako 等用从
HCV 感染患者血清中分离的 HCV 颗粒（6×10。拷贝）经股静脉注射 12 只树嗣，
2 年内 83%（10/12）的树嗣被 HCV 感染（血清 HCVRNA ≥ 10 拷贝 /mL），且
20%（2/10）的树鼢出现 HCV 慢性感染表现，包括脂肪变性、增生结节形成等
肝组织病变，说明 HCV 能在鼠类体内有效复制并具有潜在的 HCV 传染能力。
离体树嗣肝细胞感染 HCV 的研究初步阐释了 HCV 感染肝细胞过程。
Tong 等将载有树鼢表面抗原分化簇 81 受 体（cluster of differentiation 81
receptors，CD） 分 子 和 清 道 夫 受 体 B 类 成 员 1 分 子（scavenger Ycceptorclass
BtypeI，SR—BI）编码基因的慢病毒载体导入中国仓鼠 CHO 细胞，使 CHO 细胞
表达 CD。及 SR—BI，成功诱导 CHO 细胞感染 HCV，并发现利用 CD 和 SR—
BI 的单克隆抗体可不完全阻断上述感染途径，考虑可能存在除 CD。和 SR—BI
以外的受体分子介导 HCV 的感染。Tian 等采用酶联免疫吸附试验的方法，比
较 HCV 包膜上的糖蛋白 E2 在于人和树嗣肝细胞 CD。结合工程中的差异，发现
HCV 包膜糖蛋白 E2 与细胞表面 CD。的结合是 HCV 感染人和树胸细胞的重要
环节，树鼢 CD 与 HCVE2 蛋白的结合能力明显低于人的 CD，这可能由于树嗣
和人的 CD 氨基酸组成略有不同所致。
3. 其他病毒肝炎树嗣模型
利用树嗣建立甲型肝炎病毒（hepatitisAvirus，HAV）感染动物模型的研究较
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