Page 161 - 临床护理常规及专科护理技术

第六章 人类疾病动物模型技术发展

和取材的不连续性往往无法完整地呈现这一发病过程，适宜的动物模型不仅可以
再现乳腺癌的发生发展过程，还能够重现并测试其对各种治疗的反应，从而为
乳腺癌的防治提供有益策略。1966 年 ElliotOS 等在马来亚半岛的树鼩研究所发

现了第 1 例树鼩自发性乳腺癌，病理检查示乳房内脂肪组织被上皮细胞来源的恶
性肿瘤取代，广泛的导管内肿瘤细胞浸润伴有导管的扩张和炎症反应，恶变组织
周围可见纤维水肿带。时隔 46 年，XiaHJ 等通过对孕激素受体、细胞周期蛋白
Ki-67 和细胞凋亡标志物半胱天冬氨酸酶 -3 的检测进一步详细描述了树鼩自发性

乳腺癌，与正常乳腺上皮细胞相比，树鼩乳腺癌细胞中 PR 阳性，Ki-67 阳性细
胞的比例非常接近人类乳腺癌，同时发现了较低百分比的 Cl-C3，这些都说明树
鼩具有成为人类乳腺癌优良动物模型的潜力。
2013 年何保丽等就树鼩乳腺癌的组织病理学特点进行了研究，通过对昆明

医科大学实验动物学部内 100 只雌性树鼩近 10 个月的观察，发现先后有 4 只树
鼩自发发生了乳腺癌，其中有 1 只发生了肺部转移。组织病理学检查，树鼩自发
性原位乳腺癌的病变组织出现大量的异型细胞排列成条索状或形成癌巢，核仁明
显增大，染色深，呈空泡状，可以看到多个分裂象细胞。出现肺转移的肺部病变

组织出现多个实性团块，实性团块中央有坏死，实性团块周围肺组织充血，炎性
细胞浸润，肺泡壁增厚，为肺转移性乳腺癌。肺转移性乳腺癌由异型性明显的细
胞组成，异型细胞与乳腺异型细胞相似，这些异型细胞核大深染，多见分裂象。
其他主要内脏器官心、肝、脾、肺、肾未发现明显异常。2015 年徐小珊等
人首次向 5 只在分娩之后失去幼崽雌树鼩的腰部双侧乳房脂肪垫注射 100mg/kg

的 7，12- 二甲基苯并蒽（7，12-dimethyl-benzanthracene，DMBA），成功诱导
出树鼩乳腺肿瘤，并对生成的肿瘤组织进行病理切片、HE 染色的形态特点分析
以及免疫组化测定 Ki-67、雌激素受体、孕酮受体、人表皮生长因子受体 -2、E-

钙黏蛋白、P120 连环蛋白的表达，结果显示 1 只为浸润性导管癌，其余为原位
导管癌，随后何宝丽等在其基础上利用 DMBA 联合孕激素（medroxyprogester-one
Acetate，MPA）皮下包埋的方式成功诱导树鼩乳房肿瘤，病理类型主要为导管内
乳头状瘤，恶性程度较低，仅有 1 例为恶性程度高的浸润性导管癌。同年 GeGZ

等通过将过表达鼠多瘤致癌基因（PyMT）的慢病毒注射到 22 只树鼩的乳腺导管
中成功建立了树鼩乳腺癌模型，而且仅仅经过 3 周 ~7 周潜伏期所有注射的树鼩
均发展成为乳腺肿瘤，其中导管内乳头状癌是主要的肿瘤类型。进一步研究发现

-149-