Page 91 - 黑茶深加工与综合利用

» 第二章 黑茶的健康功效研究

因此，采用膳食疗法治疗 T2DM 已经成为一种趋势。

3.T2DM 的可能作用机制
大量的基础和临床研究表明，导致 T2DM 疾病的危险因素包括胰岛素抵抗、
葡萄糖耐量异常、血脂异常等。其中，胰岛素抵抗（Insulin resistance，IR）和糖
脂代谢异常等是引起该疾病的主要原因所在。所以，有效提高胰岛素敏感性是目

前治疗和预防 T2DM 疾病发生和发展的主要途径。
（1）胰岛素受体底物
已有的研究发现，胰岛素受体底物（Insulin receptor substrate，IRS）分子及其

所介导的胰岛素信号转导通路（主要包括磷脂酰肌醇 3 激酶 PI3K/Akt 信号转导通
路以及促分裂原活化蛋白激酶 Ras/Raf/MAPK 信号转导通路）在 T2DM 的发生和
发展的过程中发挥着非常关键的作用。IRS 是胰岛素受体的底物蛋白，是胰岛素信
号转导过程中的重要组成部分。通过介导胰岛素信号的传导，对机体生长、分化、

生存以及代谢等多方面进行调控，在胰岛素抵抗过程中发挥着举足轻重的作用，
其主要功能是在胰岛素信号通路中连接胰岛素受体激酶及其下游多个丝氨酸激酶。
目前已知的 IRS 家族成员一共有 6 个，不同的 IRS 亚型在各个组织发挥其特殊的

功能。研究证明，与胰岛素作用信号转导通路相关亚型的主要为 IRS-1、IRS-2。
（2）PI3K/Akt 信号通路
PI3K/Akt 是调控胰岛素水平的关键通路之一，胰岛素在与胰岛素受体

（Insulinreceptor，InsR）结合时，激活其受体 β 亚基的蛋白酪氨酸激酶
（Proteintyrosinekinase，PTK），被激活的 PTK 作用于 IRS 使其发生磷酸化，
磷酸化的 IRS 与 PI3K 调节亚基作用后激活其催化亚基，随后生成的磷脂酰肌
醇 -3，4，5- 三磷酸（PIP3）与磷酸肌醇依赖性蛋白激酶 1（Phosphoinositide-

dependentproteinkinase-1，PDK1）结合并激活三种已知的 Akt 异构体，被激活
的 Akt 从质膜上释放出来，转移到胞核、胞质和线粒体中，作用于转录因子叉
头蛋白（ForkheadboxO1，FoxO1）、葡萄糖转运体 4（Glucosetransporters-4，

GLUT4）、糖原合成激酶 3β（Glycogensynthasekinase-3β，GSK3β）等底物，
通过多种途径参与胰岛素的代谢调节研究表明，PI3K/Akt 信号通路是胰岛素调
控血糖平衡的关键通路之一，采用基因敲除等技术，PI3K 调节亚基 p85 和催

化亚基 p110 的基因功能缺陷均可导致糖脂代谢紊乱，说明 PI3K 对调节糖脂代
谢具有重要作用。此外，有研究表明，PI3K/Akt 信号通路与糖尿病胰岛素抵抗

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