Page 26 - 临床医学检验理论与技术分析

第一章 病原生物检验检疫的基础理论

五、病原生物的耐药性机制

基因突变是病原生物产生耐药性的一个关键因素。病原生物的基因组在复
制过程中，由于各种内在或外在因素的影响，可能发生随机的碱基对改变、插入

或缺失等突变。例如，细菌的抗生素作用靶位基因若发生突变，就可能导致抗生
素无法与靶位正常结合，从而使细菌产生耐药性。在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
（MRSA）中，其青霉素结合蛋白（PBP）基因发生突变，产生了一种新的 PBP

蛋白，即 PBP2a。这种突变后的蛋白与 β- 内酰胺类抗生素的亲和力显著降低，
使得 MRSA 对该类抗生素产生了高度耐药性。在病毒领域，以流感病毒为例，
其基因组为单链 RNA，由于 RNA 复制酶缺乏校正功能，在病毒复制过程中极易
发生基因突变。当流感病毒的神经氨酸酶基因发生突变时，可改变神经氨酸酶的
结构，导致抗流感药物（如奥司他韦）无法有效抑制其活性，进而使流感病毒对

该药物产生耐药性。
染色体变异同样在病原生物耐药性形成中扮演着重要角色。部分病原生物可
能通过染色体结构的改变，如染色体易位、倒位等，影响相关基因的表达，从而

获得耐药性。在某些真菌中，染色体的重排可能导致耐药相关基因的表达上调，
使得真菌对特定抗真菌药物产生耐药。例如，白色念珠菌在长期接触氟康唑等
唑类抗真菌药物后，其染色体可能发生变异，导致编码药物外排泵的基因表达增
加，促使真菌细胞将进入细胞内的药物泵出细胞外，降低细胞内药物浓度，最终
产生耐药性。此外，病原生物还可能通过获得额外的遗传物质来产生耐药性，这

其中质粒介导的耐药现象较为常见。质粒是一种存在于细菌细胞内的小型环状双
链 DNA 分子，可携带多种耐药基因。当细菌通过接合、转化或转导等方式获得
带有耐药基因的质粒后，便可能迅速获得对多种抗生素的耐药能力。例如，许多

肠道细菌通过接合作用，从耐药菌中获得携带耐药基因的质粒，从而使自身对氨
苄西林、四环素等多种抗生素产生耐药性。
在长期使用抗菌药物的环境中，病原生物面临着巨大的生存压力，这种选择
压力促使耐药菌株不断进化和传播。当抗菌药物广泛应用时，敏感的病原生物被
大量杀灭，而那些原本存在于群体中的少量耐药突变体则得以存活并大量繁殖。

随着时间的推移，耐药菌株在病原生物群体中的比例逐渐增加。例如，在医院环
境中，由于大量使用抗生素，导致医院内耐药菌的种类和数量明显增多，如耐碳

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