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化学分析与检测技术
Chemical Analysis and Detection Techniques

pH 条件下，由于 PCB 质子化产生静电排斥作用，不再包裹在疏水核表面，甚至
有远离的趋势。通过密度分布曲线，验证了药物分子分散在胶束外部，说明药物
分子被成功释放。DHA － PBLG15 － PCB10 体系结构稳定，具有良好 PH 响应性，
可降低对正常组织的毒性，作为靶向药物递送载体具有很大潜力。Lin 等模拟生

理环境及肿瘤的低 pH 环境对阿霉素的影响。Sun 等模拟预测了高亲和力分子喜
树碱（CPT）和低亲和力分子斑蝥素（NCTD）与二肽载体的组装能力。还应注
意的是，研究药物扩散仍具有相当大的挑战性，因为多数研究对象药物是疏水性
的，对于胶束极度依赖，即使离开胶束，也会在 DPD 力场的作用下聚集在一起。

为克服这一困难，需对剪切力进行建模，以模拟药物在组织液剪切流下的运动。
这一新的研究方向可能有助于让我们更直观地了解药物释放的全过程。
2. 粗粒化分子动力学法
粗粒化分子动力学（coarse － grained molecular dynamics,CGMD）已用于研

究和深入了解聚合物、脂质和两亲性大分子的构象、结构和自组装行为。2007
年出现的 MARTINI 力场已经发展成为适合 CGMD 模拟的系统参数化力场，以
四个重原子看作一个珠子，采用“四合一”的方法划分，且力场只考虑四种主型
相互作用点：polar(P)、nonpolar(N)、apolar(C）和 charge(Q)，细化后分为 18 个

副型。由于 MARTINI 力场忽略了粗粒化模型中的自由度而造成了一些限制，但
其依然是包括聚合物在内的多种化合物的强大力场。应用 MARTINI 力场模拟的
聚合物的例子包括 Quan 等的附有聚乙二醇（PEG）的金纳米颗粒（AuNPs),Liu
等的聚丙烯酰胺（PAM),Lee 等的聚酰胺－胺型树枝状高分子（PAMAM),Raman

等的聚 ε －己内酯（PCL)，等。这为开发生物相容性聚合物模型提供了进一步
的动力，有助于扩展力场以模拟更多的分子。
Hossain 等使用 CGMD 模拟技术研究了磷脂（PL）包裹的金纳米颗粒
（AuNPs)(PLs － AuNPs）与肺泡（LS）模型单分子层的相互作用。Ls － AuNPs

起初被放在单分子层表面，经模拟计算后，单分子层中的胆固醇分子聚集在
AuNPs 周围，造成局部浓度的显著差异。通过对轨迹均方位移（Mean Square
Displacement,MSD）的分析可以了解到，AuNPs 的存在降低了单分子层内脂质的
横向扩散系数，限制了其流动性。CGMD 方法常用于对聚合物与表面活性剂的

模拟。Souza 等也利用 CGMD 方法模拟了金纳米颗粒在油水界面的界面行为以
及相转移行为。该研究获得的结果将有助于理解纳米药物载体在 LS 单层中的吸

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