Page 126 - 医学检验技术发展与创新

医学检验技术发展与创新
Development and Innovation of Medical Laboratory Technology

对研究结论的影响。
多年来，研究者们致力于寻找用于癌症预测和筛查的分子标志物，其中，
大部分研究关注与细胞核 DNA 相关的遗传和表观遗传变化，而近年来研究发现
的线粒体 DNA 拷贝数与患癌风险之间的相关性使线粒体 DNA 拷贝数有望成为新

的癌症预测和诊断标志物，并且相较于基于细胞核 DNA 的方法有其独特优势，
是众多研究者所关注的研究方向。
4. 线粒体 DNA 拷贝数与生育能力的相关性
已知线粒体功能异常影响生育能力，与线粒体相关的疗法可被用于延缓卵

巢衰老及延长生殖寿命。线粒体 DNA 拷贝数也在愈来愈多的研究中被认为与生
育能力具有相关性。Wai等为探究线粒体DNA拷贝数对哺乳动物生育能力的影响，
在小鼠中删除了一个拷贝的 Tfam 基因，人为降低线粒体 DNA 拷贝数，当卵母细
胞的线粒体 DNA 拷贝数低至 4000 时，仍可正常受精并在移植前发育至囊胚阶段，

成熟卵母细胞植入后，可继续发育的阈值则为 40000 ～ 50000；形成鲜明对比的
是，精子的线粒体 DNA 拷贝数降低 3 倍之后，仍具有正常的生育能力，甚至缺
失 Tfam 等位基因的基因型更容易被遗传。这些结果表明，成熟卵母细胞需要维
持较高的线粒体 DNA 拷贝数来维持后续发育，而精子细胞则需要通过下调线粒

体 DNA 拷贝数维持正常的功能。文献关于精子形成过程中线粒体基因表达的研
究也支持了减少精子中线粒体 DNA 拷贝数是维持精子正常功能的重要调控过程
的观点。May Panloup 等研究发现，卵巢功能不全患者的卵母细胞中线粒体 DNA
拷贝数平均下降约 3 倍。

此外，线粒体复制相关基因的缺陷会导致生育能力的下降。线粒体 DNA 拷
贝数与生育能力的相关性使其有望作为卵巢功能和胚胎发育质量的标志物，在生
殖治疗中发挥作用。Fragouli 等在一项研究中对 199 个囊胚进行分析，评估线粒
体 DNA 拷贝数在体外受精（IVF）时作为胚胎质量筛选工具的适用性，发现所有

正常着床的胚胎均具有正常或较少的线粒体 DNA 拷贝数，而有 16% 未着床胚胎
中有较多的线粒体 DNA 拷贝数。这说明正常的线粒体 DNA 拷贝数尽管不能作为
胚胎着床能力的标志，但是线粒体 DNA 拷贝数的增多却可用于筛查无法正常着
床的胚胎。在现阶段，线粒体 DNA 拷贝数作为生殖能力评估工具已展现出一定

的潜力和临床价值，为达到成熟的临床应用，相关研究还有待进一步深入，

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