Page 125 - 医学检验技术发展与创新
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第四章 分子诊断临床应用
3. 线粒体 DNA 拷贝数与癌症的相关性
人类多种癌症中的线粒体 DNA 拷贝数存在异常。Reznik 等对癌症基因组图
谱（cancer ge-nome atlas，TCGA）计划中的 22 种癌症样本及相应的癌旁组织样
本进行线粒体 DNA 拷贝数分析，发现许多癌症样本中的线粒体 DNA 拷贝数呈现
下降趋势，尤其在膀胱癌、乳腺癌和肾癌中。在其他研究中，线粒体 DNA 拷贝
数在不同癌症中既可表现为异常升高，也可表现为异常降低。由于不同类型的肿
瘤中线粒体 DNA 拷贝数变化趋势不同，Lan 等推测某些肿瘤中线粒体 DNA 拷贝
数的增加并不仅仅是肿瘤细胞增殖能力增强的结果，而是具有肿瘤类型特异性。
线粒体 DNA 拷贝数异常被认为与癌症风险具有相关性。Lan 等通过对
ATBC(alpha-to-copherol，beta-carotene）癌症预防队列中的 104 例非霍奇金淋巴
瘤患者及 104 例对照的研究发现，线粒体 DNA 拷贝数与非霍奇金淋巴瘤患病风
险存在剂量反应关系，线粒体 DNA 拷贝数的增加对应着较高的患癌风险。
Xing 等通过对 260 例肾细胞癌和 281 例对照的研究发现，肾细胞癌患者的
线粒体 DNA 拷贝数显著低于对照，低线粒体 DNA 拷贝数与患癌风险的增加显著
相关，且存在显著的剂量反应关系。Bonner 等对云南省宣威地区的肺癌患病风险
与线粒体 DNA 拷贝数的相关性进行研究，该地区烟煤的广泛使用成为肺癌的重
要致病因素之一，而烟煤中含有的多环芳香烃会在基因组 DNA 上形成加合物，
其中，多环芳香烃对线粒体DNA的亲和性比对细胞核DNA的亲和性高40～90倍，
因而可能对线粒体 DNA 拷贝数产生影响；通过对 122 名患者和 121 名对照的唾
液样本线粒体 DNA 拷贝数的检测发现，当细胞中线粒体 DNA 拷贝数大于 157 时，
罹患肺癌的风险显著升高，且线粒体 DNA 拷贝数与肺癌风险的相关性在老年人
群中更为显著。
Yu 等通过对 59 例浸润性乳腺肿瘤及配对的癌旁组织的分析发现，肿瘤组织
中的线粒体 DNA 拷贝数显著低于癌旁组织，且降低的线粒体 DNA 拷贝数与较高
的发病年龄及较高的组织学分级相关；线粒体 DNA 拷贝数降低的患者的无病生
存率和总体生存率显著降低；D 环（displacement loop，D-loop）区域尤其是 H 链
复制起点区域附近的突变可能是导致线粒体 DNA 拷贝数降低的关键因素。目前，
大部分人群研究仅针对某一特定癌症群人群或者族裔，此类研究尽管对特定问题
具有较高的针对性，其结论有时难以推广和应用于更为广泛的人群。因此，未来
的研究一方面应涉足更多样化的人群，另一方面也应关注样本量，以及人群差异
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