Page 122 - 医学检验技术发展与创新
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医学检验技术发展与创新
Development and Innovation of Medical Laboratory Technology
测序，可以获得完整的基因组信息，能够鉴定出基因组上任何类型的突变，覆盖
内含子和外显子区域，能同时分析线粒体基因组项目以及动态突变项目。不同于
WGS，WES 关注基因组的外显子区域，即蛋白质编码区域，是目前更适用于临
床的高精度测序技术。虽然外显子组只占基因组的 1% ～ 2%，却包含约 85% 的
致病突变。与全基因组测序相比，全外显子测序检测目标区域明确，更加经济高效，
对研究 SNP、InDel 等具有较大的优势，可以凭借高精度测序鉴定到全基因组测
序所没有鉴定到的突变，但不能检测大片段缺失。DNA 测序技术促进了突变鉴
定速度的提高以及新致病基因的发现，助力了线粒体病快速诊断。总之，这些技
术推动了线粒体病分子诊断的迅速发展，为临床快速确诊提供了更精准的信息。
3. 线粒体疾病标志物
与线粒体功能障碍相关的多种生化物质统称为线粒体疾病标志物，包括脑
脊液乳酸、丙酮酸、血氨基酸、尿有机酸等，上述标志物水平的检测对线粒体病
诊断具有重要意义。
乳酸 / 丙酮酸比值。线粒体病患者安静时脑脊液、血清和尿液中的乳酸水平
通常升高，导致乳酸与丙酮酸比值随之变化，一般认为安静时乳酸与丙酮酸比值
大于 20，提示患者线粒体呼吸链复合体功能缺陷和丙酮酸代谢受损。但值得注
意的是，运动和抽血应激会导致患者血乳酸水平急剧上升，因此测定乳酸水平时
需排除该干扰因素。血浆氨基酸及尿有机酸。
血浆氨基酸及尿有机酸检测一定程度上也可帮助鉴别线粒体病。目前在临
床上多采用串联质谱法进行血浆氨基酸和尿有机酸检测。患者血浆中丙氨酸水平
异常升高，提示线粒体功能障碍。临床上一般将丙氨酸与酪氨酸等必需氨基酸进
行比较，以明确丙氨酸水平的相对值是否升高。MELAS 综合征患者的血浆瓜氨
酸水平降低；部分丙酮酸脱氢酶缺陷患者的缬氨酸等支链氨基酸水平升高。有
机酸作为机体代谢的副产物，在线粒体病患者尿液中的水平会出现异常改变，
如 Barth 综合征患者尿液中 3- 甲基葡聚糖酸水平明显升高；SUCLA2 缺乏征患者
甲基丙二酸水平明显升高；MEGD(H)EL 综合征患者 3- 甲基戊烯二酸水平升高。
此外，有报道线粒体患者体内成纤维细胞生长因子 21(FGF21）和生长分化因子
15(GDF15）水平升高，但也有文章指出 FGF21 和 GDF15 在肝脏受损的非线粒体
病患者体内也会异常升高，二者在继发性线粒体病诊断过程中的灵敏度较以往报
道低，因此并不能将二者作为线粒体病的特异性指标，仅可作为辅助诊断依据。
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