Page 41 - 畜牧兽医疫病防控与技术分析

第二章 口蹄疫防治技术

和 VP4 四种结构蛋白组成，其中，口蹄疫病毒的抗原位点主要位于衣壳蛋白上，
VP1、VP2、VP3 位于衣壳的表面且三者结构相似，VP4 位于衣壳的内部。病毒
结构蛋白形成二十面体对称结构，在这些结构蛋白中，VP1 最易发生变异，也

是决定病毒抗原性的主要成分，且 VP1 蛋白表面有一个 βG-βH 环序列，该环
从病毒体表面延伸并形成重要的抗原位点，并且还包含高度保守的精氨酸－甘氨
酸－天冬氨酸（RGD）基序，该基序通过与细胞内受体结合来介导口蹄疫病毒的
吸附和入侵，也是抗原发生变异的主要位点，而VP4蛋白最保守。衣壳包裹着8.5kb

的单股正链 RNA 基因组，该基因组 RNA 主要由 5’ 和 3’ 非编码区、poly（A）
尾和一个长约 7000nt 的开放阅读框（open reading frame，ORF）组成。5’ 非编码
区长度约为 1300nt，由 5’ 端的 S 片段、多聚 C 区、一系列 RNA 假结节结构、
顺式作用复制元件（cis-acting element，cre）和内部核糖体进入位点（IRES）组

成。开放阅读框编码一个大的多聚蛋白，然后被病毒蛋白酶切割裂解后形成四种
不同的结构蛋白和十一种不同的非结构蛋白，主要由 L 区（编码 Lpro）、P1 区、
P2 区和 P3 区组成。前导蛋白（Lpro）是位于基因组的 N 末端，L 编码区包含两
个独立的起始密码子，产生两种不同的 L 蛋白，分别称为 Lab 和 Lb。P1 区域编

码病毒的四种结构蛋白，包括 VP1、VP2、VP3 和 VP4，各有 60 个分子组成。
P2 和 P3 区域主要编码病毒的非结构蛋白 2A、2B、2C、3A、3B（3B1、3B2 和
3B3）、3Cpro 和 3Dpol，这些非结构蛋白主要参与病毒的复制和调节宿主细胞
对感染的反应。3’ 非编码区比 5’ 非编码区较短，大约有 90 个核苷酸，折叠形成

一个特定的茎环结构，然后是一个的多聚腺苷酸 poly（A）尾组成，3’ 非编码区
在病毒基因组复制中发挥了重要的作用。
2. 口蹄疫病毒的抗原位点
口蹄疫病毒在自然进化中具有很高的变异频率，Fares 等报道其研究使用的

所有变异毒株在单克隆抗体存在情况下，其变异频率会增强。在中和单克隆抗体
的压力下选择毒株变异体，并用不同的单克隆抗体进行交叉中和试验，是确定小
RNA 病毒抗原位点的方法之一。通过单克隆抗体筛选实验，许多实验室已经产
生了针对 O、A、C 和 Asia1 型口蹄疫病毒单克隆抗体，并且使用单克隆抗体或

合成肽制剂，通过诱导口蹄疫病毒基因组突变，鉴定出了 O 型口蹄疫病毒表面
上的多个抗原位点，A 型口蹄疫病毒的 A10 和 A12 亚型上各鉴定出 2 个位点，C
型口蹄疫病毒的 VP1 上的主要位点，以及 Asia1 病毒的 3 个抗原位点和 1 个参与

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