Page 44 - 畜牧兽医疫病防控与技术分析

Animal Husbandry and Veterinary Disease Prevention and Control and Technical Analysis
畜牧兽医疫病防控与技术分析

含有主要序列的准种和围绕其周围的大量不同的口蹄疫病毒亚型，他们共同构成
了一个毒株，在动物免疫选择压下抗原性朝向有利于逃避机体免疫应答的序列方
向改变，形成新的口蹄疫病毒变异株，从而形成新的病毒群体。RNA 病毒的突

变频率比宿主高 100 万倍，这种高的突变频率被认为与病毒毒力和进化有关，对
病毒本身是有益的。其中核苷酸的每个位点每次复制时的平均突变率为 4×10-4
至 4×10-2，这种变异有 10-2~10—3 次发生在 VP1 蛋白中。Haydon 等研究表明
编码衣壳蛋白的基因改变会导致抗原变异发生，并影响疫苗的保护作用，并且认

为其基因变异可能对病毒在国家、地区、畜群甚至可能是个体之间的传播有着重
要的意义。Biswal 等在自然条件下暴发口蹄疫后，对持续性感染的牛和水牛中进
行连续 13 个月的采样，将采集样品中分离的 O/ME-SA/Ind2001d 亚系口蹄疫病
毒的遗传和抗原变异进行了纵向分析。结果发现，在 2014 年 5 月和 2014 年 11

月采集的持续性感染样品中病毒的序列间，以及 2014 年 5 月到 2014 年 8 月采集
的病毒序列间最大核苷酸差异达到 2.4%。该研究还指出，在病毒持续感染动物
期间，病毒分离株与疫苗株的抗原关系有趋于降低的趋势，这表明动物携带的病
毒有出现不同的病毒株的可能性。同时，研究发现在持续感染的动物体内口蹄疫

病毒 VP1 基因的变异频率要比正常情况下快 10 倍以上，表明口蹄疫病毒基因组
在持续感染期间并且在较高的选择压力下，容易发生抗原变异，该变异在不同的
宿主体内可能产生不同的影响，有助于病毒在不同的宿主体内的进化。
阿根廷于 1997 年根除口蹄疫病毒后，在 2000 年到 2002 年再一次遭受口蹄

疫病毒大流行，Brito 等对 2000—2002 年在阿根廷流行的口蹄疫病毒毒株进行了
全基因组测序分析，发现在 2000 年疫情暴发的病毒与 2001 年疫情期间发现的病
毒毒株有所不同，表明病毒基因组具有时间多样性，并且与流行期间病毒暴发的
次数有关。Perez 等对 2001 年 1 月 ~12 月阿根廷暴发的 A 型口蹄疫病毒 VP1 蛋

白基因核苷酸差异进行了分析，发现各毒株之间核苷酸的差异随着毒株流行地点
之间距离、发病率，以及口蹄疫病毒暴发持续时间的增加而增加。Sarangi 等对
疫苗血清抗体的体外培养下，O 型口蹄疫病毒血清中的抗原位点的变化进行研究，
发现在疫苗免疫产生亚中和水平的牛血清存在下，从 BHK-21 细胞中连续繁殖分

离出的 3 种口蹄疫病毒 O 型毒株（INDR2/1975、IND120/2002 和 IND271/2001）中，
在口蹄疫病毒关键抗原位点 VP1 的 144 位、45 和 48 位，VP2 的 72 和 134 位发
现了氨基酸的突变。同时在口蹄疫病毒抗原位点附近的一些氨基酸也发生了突变，

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