Page 171 - 外科护理学改革与创新研究

第四章 人类疾病动物模型研究与利用

点是不方便操作，需精确把握注射的细菌数量和浓度。李飞等采用 5 周龄仔猪经
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静脉接种浓度为 5×10 CFU/mL 的猪链球菌 2 型 2mL，建立幼龄猪脑炎模型，感
染后的临床表现为体温上升、食欲减退、站立不稳，逐渐发展成后肢瘫痪、角弓

反张等神经症状，病理学结果发现大脑神经元肿胀坏死形成空腔，坏死灶内有较
多碎片。该方法的优点是重复性好，表现出来的症状也与自然感染脑炎症状相一
致，缺点是操作不当可能会导致感染程度不同。Zhang 等采用 3 周龄 SD 大鼠经
脑室内注射肺炎链球菌，24h 后收集脑脊液进行细菌培养和白细胞计数，同时第 1、

2、5 天进行免疫组化染色观察大鼠大脑皮层和海马区（NT-4/5）的表达情况，造
模后幼鼠大脑皮层和海马中 NT-4/5 的表达增加。该模型很好地模拟了幼龄病程
早期症状，但手术操作不当易导致动物死亡。
（二）呼吸系统疾病的幼龄动物模型

1. 肺炎模型
根据肺炎病原学可分为病毒性、细菌性、化学性诱导等多种类型。王雪峰等
采用乙醚麻醉下经幼龄小鼠鼻腔接种 0.05mL 的甲型流感病毒 FM1 株，通过检测
动态观察小鼠生命状态、肺组织病理观察、肺指数等指标来验证流感病毒肺炎模

型。该造模方法的优点是易感性强，接近临床上儿童流感病毒易感性特点，但模
型维持周期短。邱瑜等采用幼龄大鼠经鼻腔接种甲型流感病毒，连续 3d，建立
流感病毒感染的肺炎模型，经鼻流感病毒感染的模型组动物饮食进水量显著减少，
活动量减少，精神状态差，呼吸频率加快，肺组织灌流液中成纤维细胞生长因子 -2

（FGF2）含量增加，肺组织中成纤维细胞生长因子受体 -1（FGFR1）蛋白表达
显著降低。Zimmerman 等采用百日咳博德特氏菌感染幼年狒狒建立了高度炎症
性的支气管肺炎，该模型的组织病理学变化仅限于细胞浸润和粘液变化，同时免
疫组织染色显示细菌定位于导气道纤毛上皮的表面。

王彦锋采用幼龄雄性 C57BL/6J 小鼠通过气管接种肺炎克雷伯氏菌标准菌株
建立肺炎模型，造模成功小鼠显示：毛发暗淡、精神不振、活动量减少、饮食下降；
肺组织肉眼观察可见充血、化脓等，镜下观察可见炎性细胞不同程度浸润，肺泡
结构损坏。这种造模方法的优点是操作简单且易感染、经济实用，来源广泛，但
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模型维持周期短。蒋桂等运用肺炎链球菌经气管滴注 20μL 约含有 1×10 CFU 肺
炎链球菌构建幼龄大鼠肺炎模型，结果显示肺组织肿瘤坏死因子（IL-6）、TNF-
αmRNA 水平显著升高，以及幼龄大鼠出现精神萎靡、毛发枯槁易脱、弓背、呼

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