Page 169 - 外科护理学改革与创新研究

第四章 人类疾病动物模型研究与利用

物模型每项指标的鉴定标准。
Xu 等采用幼龄大鼠颈外动脉插入线结扎颈内动脉的方法建立幼龄缺氧缺血
性脑损伤模型，造模后动物出现站立不稳、对侧肢体瘫痪及转圈运动。幼龄重度

缺氧缺血性脑损伤模型方法中以 Rice 法最为经典，其方法是采用出生后 7 天的
SD 大鼠麻醉后进行左侧颈总动脉结扎，术后 4~8h 放置于 8% 氧气 +92% 氮气混
合气体中3.5h，同时以37℃水浴控制环境温度。该法操作简单，成本低且结果稳定，
但也存在缺陷，如麻药剂量不易掌握易出现动物死亡、结扎并未剪断导致结扎的

动脉可能再通过旁路影响脑损失的程度、动物存活率为 79% 且存活动物大脑损
失程度较轻。
Lyu 等在 Rice 法的基础上进行改良，采用幼龄大鼠双侧颈总动脉闭塞，在 8%
的氧气条件下缺氧 30、60、90min 后释放颈总动脉结扎线，模拟再灌注。结果显

示 60min 短暂颈动脉闭塞的改良脑瘫模型与人类中度脑损伤相类似。该模型被认
为比经典的 Rice 模型更接近人类的情况。Wison 等采用 3 日龄小鼠在异氟醚麻
醉下结扎右颈总动脉，小鼠恢复 1~2h 后在 37℃下进行 8% O 2 与 N 2 平衡 20min
以诱导缺氧，低氧暴露后，幼鼠被送回母鼠身边。结果显示缺氧处理后幼龄小鼠

表现出显著的脑损伤。Terashima 等为了阐明造模温度微小变化影响新生儿缺氧
缺血性脑病模型的病理生理变化差异，采用幼龄小鼠在 36.0℃、36.5℃、37.0℃
下接受 10% 低氧暴露 50min，结果显示缺氧时温度越高，半球、纹状体和海马体
的体积缩小率越严重。说明通过改变环境温度有助于构建不同严重程度的脑瘫啮

齿动物模型，从而建立新的治疗方法。
Amini 等采用 7 日龄雄性 Wistar 大鼠腹腔注射苯肼和皮下注射磺胺异恶唑建
立的一种间接胆红素诱导的脑功能障碍模型。该方法诱导的大鼠模型可以完美地
模拟人类新生儿高胆红素血症的脑功能障碍，这项研究提供了一种简单的技术，

可为后续研究开发更稳定的模型。Baysal 等采用幼龄 Wistar 大鼠建立了胆红素诱
导的脑功能障碍，其方法是小脑延髓池穿刺给予胆红素注射液，在第 6 小时和第
24 小时测试行为变化、在第 10 天和第 28 天测试听力功能、在第 30 天测试空间
记忆功能。

近年来，越来越多现代技术应用于新生儿缺氧缺血性脑损伤动物模型。
Kinoshita 等采用定时定量监测总血红蛋白、氧饱和度等漫反射信号检测幼龄大
鼠脑损伤模型。这套评估体系对产科管理以预防分娩过程中的缺氧缺血性脑损

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