Page 175 - 外科护理学改革与创新研究

第四章 人类疾病动物模型研究与利用

白（HP，含 30% 酪蛋白）建立了持续性腹泻模型。HP 处理显著降低了水通道蛋
白和紧密连接蛋白的表达，但增加了炎性细胞因子。此外，抑制了 5'- 一磷酸腺
苷（AMP）活化蛋白激酶（AMPK）信号通路，高度易消化的蛋白质饮食诱导腹

泻的机制可能与 AMPK 信号通路和肠道微生物群有关。
轮状病毒（RV）是引起婴儿腹泻的主要病原体之一，Song 等首次建立了
RV 感染斑马鱼模型，利用 RV-Wa 株和 RV-SA-11 株可以感染 5dpf（受精后天数）
和 28dpf 的仔鱼，诱导出与婴儿临床感染高度一致的婴儿腹泻模型。仔鱼感染

后体内可检测到 RV 抗原 VP4 和 VP6，同时仔鱼形态、炎症因子 mRNA 表达、
炎症相关细胞和肠道组织病理学发生明显改变。肠致病性大肠杆菌（EPEC）被
认为是全球婴儿腹泻的主要细菌原因之一。Ledwaba 等采用抗生素预处理断奶
C57BL/6 小鼠后口服野生 EPEC 建立腹泻模型。EPEC 感染的小鼠中观察到代谢

组学变化，三羧酸（TCA）循环中间体发生变化，肌酸排泄增加和肠道微生物代
谢物水平发生变化。该模型有助于进一步了解 EPEC 感染发病机制和潜在结果的
相关机制，从而有助于开发潜在的预防或治疗干预措施。Shen 等采用 RV 感染幼
龄小鼠建立湿热证腹泻（RV-DH）模型，通过酶联免疫吸附法、qRT-PCR 法及

流式细胞仪进行检测，结果发现支气管肺泡灌洗液和结肠黏膜中白细胞介素 1β
（IL-1β）、IL-2、IL-6、IL-8、RVvb 和分泌型免疫球蛋白 A（SIgA）的浓度显
著升高，occludin、claudin-1 和 zonulaoccludens-1（ZO-1）的表达降低。
2. 新生儿坏死性小肠结肠炎模型

新生儿坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis，NEC）是新生儿童监护
病房常见的胃肠道急症。三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的结肠炎症是诱导结肠炎
动物模型的经典方法。Winston 等采用出生后 10 天的大鼠通过插入远端结肠 2cm
处给予 0.2mL130mg/kgTNBS 建立新生儿结肠炎模型。该方法无需麻醉，但在给

予 TNBS 期间使动物保持头朝下的位置约 2min，并保持肛门闭合 1min 以防止
TNBS 溶液泄漏。Ginzel 等采用出生后 3d 的幼龄小鼠进行 LPS+ 缺氧 + 冷刺激和
右旋糖酐硫酸酯钠 + 缺氧 + 冷刺激两种方式造模，研究结果显示后者造模后的
动物体重下降、炎症因子和 NEC 样肠道损伤增加更明显。Nguyen 等采用出生后
9
4d 幼龄小鼠腹腔注射 10 CFU/kg 表皮葡萄球菌建立 NEC 模型。Liu 等采用新生
小鼠作为研究对象，通过每天 4 次以配方奶喂养新生小鼠，并暴露在缺氧和冷刺
激的环境下，连续 4d 后成功建立 NEC 模型。该模型的优点简单经济，可操作性强，

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