Page 177 - 外科护理学改革与创新研究

第四章 人类疾病动物模型研究与利用

发热，表现出畏寒、倦怠、少动、腹泻、体温升高、白细胞总数降低等症状。该
法简便易行，接近于临床细菌感染性发热时的疾病状态，但操作不当可能会导致
感染程度不同。

2. 手足口病动物模型
手足口病（HFMD）是由肠道病毒引起一种儿童常见传染病，多见于 5 岁以
下婴幼儿。姚荣妹等以肠道病毒 71 型（EV71）和柯萨奇病毒 A16 型（CA16）
建立的不同物种 HFMD 动物模型。HFMD 动物模型中应用最广泛的是幼龄小鼠，

其优点是高效快速、成本低且容易获得，但缺点是个体过小、发病太短。幼龄小
鼠模型多采用颅内、腹腔注射的方式，仅仅模拟手足口病某一个或某几个临床
症状，且与人体自然感染病毒存在较大差异，无法满足深入研究的需要。理想的
HFMD 模型是非人灵长类动物模型，其优点是最接近人体的自然感染病程，但由

于实验成本高，试验周期长，不适合开展大规模筛选试验研究。近年来，树鼩模
型被认为有望替代非人灵长类动物用于人类疾病的动物模型研究，该模型的发病
症状、疾病周期以及病理病变等感染特性比小鼠模型更接近人类 HFMD 的病理
与病程，且树鼩的体型小、繁殖周期短、饲养成本低。

幼龄动物模型是进行儿科疾病研究的重要手段和平台。由于儿科人群是一个
生长发育处于动态变化的群体，解剖、生理结构和脏器功能与成人差异较大，使
用成年动物模型显然不符合幼龄个体用药评价，因此建立符合临床特点、稳定的
幼龄动物模型是研究儿科疾病的重要工具，对于深入研究儿科疾病的发病机制、

进行相关药物研发以及有效预防和治疗儿科疾病具有重要意义。
目前，已对儿科的神经系统、呼吸系统、消化系统等相关疾病建立了幼龄动
物模型。脑瘫、癫痫、脑炎是目前儿科疾病中的常见的神经系统疾病，已建立了
多种动物模型来探究其发病机制，如宫内感染、缺血缺氧等建立脑瘫动物模型、

病毒感染、细菌感染建立脑炎模型等。呼吸系统疾病是儿科最常见的疾病，根据
临床症状可分为肺炎模型、哮喘模型、咽炎模型、鼻炎模型。肺炎动物模型根据
肺炎病原学可分为病毒性、细菌性、化学性诱导等多种类型，肺炎动物模型主要
是病毒和细菌感染途径，而造模对象是幼龄动物，因此感染病毒 / 细菌株的浓度
尤为关键，以期保证模型的成功率及动物的存活率。消化系统模型中的腹泻是 6

月 ~2 岁儿童时期最为常见疾病，通过猴轮状病毒 SA11 建立新生小鼠病毒感染
性腹泻，在接种后第 2 天，新生小鼠出现与临床上幼儿腹泻相似的症状，如粪便

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