Page 79 - 畜牧兽医疫病防控与技术分析

第四章 布鲁氏菌病防治技术

和慢性期 IgA 和 IgG 均可升高，但在急性期 IgM 升高最明显。而且有研究发现
在 IgG 亚类中急性期与慢性期患者存在差异，IgG1 和 IgG3 在急性期占主导地位，
而在布鲁氏菌病的慢性期 IgG4 中占主要地位。除了血清学特征的改变外，随着

感染的进展，细胞和组织出现了病理学特征性变化，形成肉芽肿。肉芽肿是由淋
巴细胞、巨噬细胞局部浸润和增生形成的境界清楚的结节状病灶，是对持续性细
菌感染的免疫反应的常见组织学表现。当细菌无法破坏巨噬细胞时，它们会在巨
噬细胞内繁殖，为了防止细菌扩散，巨噬细胞形成了一个多核巨细胞，TNF-α

和 IL-12 是参与这种形成的关键细胞因子。虽然肉芽肿的形成是为了限制布鲁氏
菌，但 T4SS 可以帮助细菌在巨噬细胞内存活，其结果是病原体与宿主之间处于
僵持状态，从而导致休眠状态。
（一）固有免疫应答

固有免疫，即先天性免疫系统，主要包括：解剖学屏障、分泌因子、免疫细
胞（中性粒细胞、巨噬细胞等）和固有免疫的淋巴细胞亚群（包括自然杀伤细胞、
自然杀伤 T 细胞、γδT 细胞），是抵抗病原微生物的第一道防线，是针对病原
体的非特异性反应。自噬是导致细胞内病原体有效降解的主要消除机制之一，是

通过 TLR 信号通路和 Th1 细胞因子（如 IFN-γ）的分泌诱导的。TLRs 是识别
PAMPs（例如 LPS）的模式识别受体，TLR 信号通路产生促炎性细胞因子，例
如肿瘤坏死因子 α（TNF-α）、IL-12、IL-16、IL-1β 和Ⅰ型干扰素。通过刺激
CD86 和 CD80 表达来衔接先天性和适应性免疫反应。TLR2、TLR4 和 TLR9 是

布鲁氏菌识别中最重要的受体。TLRs 通过激活宿主免疫反应、募集树突状细胞
（DCs）和 T 效应细胞以及上调主要组织相容性复合物（MHC）I 和 II 在控制布
鲁氏菌感染中发挥关键作用。
另外，巨噬细胞和树突状细胞（DCs）在控制针对布鲁氏菌的初始反应中起

关键作用，都通过将病原体衍生的肽呈递给幼稚的 T 淋巴细胞来吞噬细菌并促
进适应性免疫反应。中性粒细胞在感染部位促进了早期先天性免疫反应的发生，
在吞噬过程中，它们通过向吞噬体释放抗菌颗粒来杀死细胞内的病原体。颗粒融
合后，释放溶菌酶和活性氧，以杀灭布鲁氏杆菌。中性粒细胞不是布鲁氏杆菌在

机体内复制的首选场所，但该菌却可以避免在中性粒细胞内被杀灭。固有免疫
的淋巴细胞亚群包括自然杀伤细胞（NK 细胞）、NKT 淋巴细胞和 CDT 淋巴细
胞，是先天性免疫与适应性免疫的结合点，他们能够识别不受 MHC 限制的非肽

67