Page 78 - 畜牧兽医疫病防控与技术分析

Animal Husbandry and Veterinary Disease Prevention and Control and Technical Analysis
畜牧兽医疫病防控与技术分析

L7/L12 的多种质粒 DNA 疫苗的共同免疫显着增强了对流产布鲁氏菌攻击的保护
（Yuetal.2007）。另一种改进布鲁氏菌病 DNA 疫苗效力的策略是通过共表达细
胞因子来调节免疫反应。与IL-15基因联合的布鲁氏菌DNA疫苗（DNA-IL-15（+））

可增强小鼠对流产布鲁氏菌的攻击的抵御能力（Huetal.2010）。

三、布鲁氏菌病的免疫机制

近几年，人们已经阐明了可能参与布鲁氏菌感染发病有关的免疫病理现象的

细胞和分子基础。布鲁氏菌主要的致病机制即是通过布鲁氏菌自身释放的多种毒
力因子侵入宿主细胞并躲避宿主机体的免疫清除，毒力因子能够使布鲁氏菌在宿
主细胞内得以生存。布鲁氏菌的复制和对免疫系统的长期持续刺激导致对 T 淋巴
细胞亚群产生影响，并促进细胞因子的产生。急性布鲁氏菌病中 T 淋巴细胞亚群

没有显著改变，但由于布鲁氏菌的持续感染而导致这种情况多在慢性感染状态下
发生。有研究表明，布鲁氏菌病从急性期到慢性期的演变过程中存在 Th1 向 Th2
倾斜的过程。IL-33/ST2 可能参与了 Th1/Th2 的失衡的改变，这最终导致布鲁氏
菌病转为慢性化病程，疾病迁延不愈。抑制 IL-33/ST2 信号通路介导的 Th2 型免

疫应答，调节 Th1/Th2 平衡，可能会成为抑制布鲁氏菌病慢性化的关键。
最近国外有研究为布鲁氏菌病向慢性化转变的关键过程也提供了重要的依
据，Budak 等人发现，与急性布鲁氏菌病相比，慢性布鲁氏菌病患者 CD4+T 淋
巴细胞中的 28 种 miRNAs 的表达水平发生了显着改变，在慢性患者中表达的这

28 种 miRNAs 中，有 27 种以某种方式参与了 MAPK 信号通路、肌动蛋白细胞
骨架的调节、内质网吞噬和 ER 中的蛋白加工，但在急性病例中均未表达。这些
发现表明，miRNAs 在向慢性布鲁氏菌病的转化中具有重要的作用。由于在布鲁
氏菌病的不同阶段细胞因子的产生情况各不相同，因此血清细胞因子水平可以用

作评价人类布鲁氏菌病预后的标志物。
据报道，在急性布鲁氏菌病患者中 IFN-γ、TNF-a 和 IL-6 可显著升高，但
这些细胞因子随着向慢性期的发展而逐渐减少，并被高水平的 IL-10、IL-12 和
IL-13 所取代。产生 IFN-γ的 CD8+CTLs 在对布鲁氏菌病的免疫应答中起次要

作用。Ghaznavi-Rad 等发现慢性布鲁氏菌病患者的淋巴细胞增殖水平和 Th1 细胞
因子（尤其是 IFN-γ）的生成降低，但 IL-5 和 TGF-β 的生成增加，表明布鲁
氏菌病在慢性化。免疫球蛋白谱属于体液免疫成分，尽管在布鲁氏菌病的急性期

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