Page 76 - 畜牧兽医疫病防控与技术分析

Animal Husbandry and Veterinary Disease Prevention and Control and Technical Analysis
畜牧兽医疫病防控与技术分析

（二）亚单位疫苗及 DNA 疫苗
以上内容对布鲁氏菌病减毒活疫苗进行了阐述，说明了其潜在的不足，毒力
残留、毒力返强、对怀孕动物和一线使用人员牧民，兽医，屠宰工等存在感染风

险。因此具有绝对无毒安全、能提供有效保护、能区分疫苗免疫和自然感染、并
且能诱导产生持久的保护力等特点疫苗成为了人类和动物使用的理想疫苗。
1. 亚单位疫苗
利用组学技术和芯片技术鉴定出了许多有免疫原性的布鲁氏菌亚单位组份

（Wareth et al. 2015； Connolly et al. 2006； Pajuaba et al. 2012），其中一些组份
的重组蛋白已经在动物模型中被证实具有较好的保护作用（Fu et al. 2012； Lim
et al.2012）。筛查发现布鲁氏菌外膜中有较多的免疫原性抗原，作为亚单位疫
苗研究的主要靶点，这可能与他们是菌体与宿主之间的接触点有关。例如，将

Omp31 蛋白与氢氧化铝胶或不完全弗氏佐剂乳化后注射接种小鼠，能有效抵御
羊种布鲁氏菌的攻击。脂蛋白 Omp16 与 Omp19 无论通过重组的方式还是重组
到饲草中的方式，通过口服或饲喂给小鼠后均能诱导产生显著的保护性免疫反
应（Pasquevichet al. 2011）。肽聚糖蛋白 Omp25 是布鲁氏菌的重要毒力因子，
缺失后菌株毒力显著降低。重组 Omp25 蛋白经腹腔接种小鼠后能有效抵御 B.

abortus 544 的攻击，具有较好免疫原性（Goel and Bhatnagar 2012）。当重组膜
蛋白与合适的佐剂和免疫增效剂结合后，更能的诱导机体产生有效的免疫反应，
重组布鲁氏菌 P39 蛋白和铁蛋白与 Cp G 寡脱氧核苷酸（Cp G ODN）一起注射

BALB/c 小鼠，可以阻止 B.abortus544 的攻击，产生与 S19 相当的保护效力（Al-
Mariri et al.2001）。布鲁氏菌的细胞质蛋白、周质蛋白作为亚单位疫苗的抗原
同样能产生有效的免疫反应，重组胞脂蛋白 SurA 和 DnaK，周质蛋白 Cu-Zn 超
氧化物歧化酶接种小鼠后均能抵御野生型布鲁氏菌的攻击（Singhaetal.2011；

Delpinoetal.2007）。
除了膜相关蛋白外，布鲁氏菌核蛋白和一些酶类同样被证实能有效诱导机体
产生免疫反应，阻挡野生布鲁氏菌的攻击，例如，以脂质体为基础的重组核糖体
蛋白（rL7/L12）接种小鼠后能够刺激机体产生细胞免疫和体液免疫反应，抵御

野生型布鲁氏菌 B.abortus.544 的攻击（Mallick et al. 2007）。重组布鲁氏菌二氧
四氢喋啶合酶（r BLS）与佐剂配合可以诱导小鼠机体产生较高 IgG 抗体，细胞
因子 IFN-γ、IL-4、IL-10 水平也显著提高，攻毒后组织细菌载量与对照组相比

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