Page 12 - 甲状腺疾病理论与治疗研究

甲状腺疾病理论与治疗研究
Research on the theory and treatment of thyroid disease

第二节 甲状腺激素的功能

甲状腺激素（thyroid hormone，TH）是人体最丰富的激素之一，在大脑发育、
组织分化、骨骼生长、心血管稳态和糖脂代谢等人体健康中发挥着关键的调节作
用。TH 的两种主要类型是 T3 和 T4。甲状腺器官是人体的部分 T3 和全部 T4 的

合成场所。在血液中循环的 T4 是甲状腺分泌激素的主要形式，但 T4 的激素活性
功能较低。而主要在外周细胞中合成的 T3 被认为是甲状腺活性最高的激素。甲
状腺激素的稳态是体内的负反馈循环调节的结果。在下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）
轴中，TH 的浓度水平由下丘脑和垂体前腺分别分泌的促甲状腺素释放激素（TRH）

和促甲状腺激素（TSH）的浓度决定。此外，TH 的浓度依赖于甲状腺激素受体
P2 的调节，该受体反过来向垂体和下丘脑提供反馈，调节 TSH 和 TRH 的合成和
分泌 m。然而，TH 循环和稳态可能被破坏于多个阶段，包括 TH 的合成、激活、
转运和受体响应，并最终导致甲状腺激素抵抗（RTH）的发生。RTH 将引起系列

疾病，比较严重的包括促进癌症、非酒精性脂肪肝炎（NASH）和甲状腺激素抵
抗综合征（RTHsyndrome）的发生发展甲状腺激素信号被普遍认为对癌症的抑制
具有积极作用。目前，与受损的甲状腺激素功能相关的癌症主要包括肝癌、乳腺
癌和甲状腺癌。

此外，严重的疾病还包括非酒精性脂肪肝炎。已有报道指出，甲状腺激素
不足的情况下，将引起胰岛素敏感性降低、甘油三脂积累和非酒精性脂肪肝炎形
成和恶化。其实，甲状腺激素影响代谢的结果早在半个多世纪前就己被发现，但
一直未发现对重大代谢疾病有过超越其它靶点的治疗优势。不过，靶向甲状腺激

素信号通路的药物开发随着以甲状腺激素类似物的 MGL-3196 为首的明星药对糖
脂代谢优秀的临床效果而再次被关注。一旦甲状腺信号受阻，亦会造成常见的甲
状腺激素抵抗综合征，如甲亢、心率不齐和认知功能障碍等疾病。因此，甲状腺
激素功能的受损能带来系列严重的风险。目前，大多数 RTH 病例与甲状腺激素

受体 β 突变有关，只有少数病例与甲状腺激素受体 α 突变或其它原因有关。因
此这不仅暗示了研发靶向甲状腺激素信号的重大疾病药物的重要性和紧迫性，还
迫切需求解析导致甲状腺激素功能受损的具体原因和机制，为正确的临床治疗和
药物研发提供坚实基础。

4
4