Page 15 - 甲状腺疾病理论与治疗研究

第一章 甲状腺的结构及生理功能

应元件的特异性 DNA 调控序列（TREs）。这些反应原件包含两个六聚共有基序，
并被排列成间隔四个核苷酸的直接重复序列（DR+4）、回文（Pal）或倒回文（IP）
重复排列。然而，最近的细胞染色质免疫沉淀和测序实验结果表明，THRs 还可
以结合除 TREs 之外的其他序列，而且 TREs 可能也不仅限于出现在基因启动子
位置。并且随着高通量的 ChipSeq 数据被披露，仅仅 DR4+ 序列被有效发现于真

核生物体内。无论如何，大多数 THRs 与视黄醇 X 受体（RXR）以异二聚体的形
式结合启动子处的 TREs。
此外，THRs 还可以与其他核受体形成异二聚体，如肝脏 X 受体（LXR）和

过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）。其实除了形成异二聚体与 TREs 结合，
THRs 也可以作为单体或同型二聚体与 TREs 结合。与其它Ⅱ型核受体类似，无
论 THs 是否存在，THRs 始终保留在细胞核内并与 TREs 结合而当 T3 结合后，
THRs 与辅抑制蛋白解离，如核受体辅抑制因子（NCoR）、维甲酸和甲状腺受体
的沉默子（SMRT）和组蛋白去乙酰化酶（HDACs）。与此同时，辅激活因子，

包括 CREB 结合蛋白（CBP）/p300、类固醇受体辅激活因子 1（SRC-1）/pl60、
THR 结合蛋白（TRAPs）和 RNA 聚合酶，被招募到 NR/THR/DNA 复合物中，然
后将目标 DNA 转录成 mRNA，启动下游信号通路。总的来说，甲状腺激素依赖

的大多数生理过程，包括胚胎发育、组织分化、细胞代谢和增殖，都是 THs 介
导的转录和非转录功能的综合结果。

第三节 甲状腺激素对代谢的影响

一、甲状腺激素对脂肪组织代谢的影响

动脉粥样硬化（atherosclerosis，As）是一种以动脉壁内脂质积聚为特征的动
脉炎症性疾病。脂肪组织围绕在大部分脉管系统的血管周围，是血管壁的重要组

成成分，可调节血管稳态并影响 As 的发生与发展。生理条件下，脂肪组织分泌
多种生物活性因子，诱导非颤抖产热和脂肪分解，消耗脂肪组织中多余的脂质。
非颤抖产热是指恒温动物体内由骨骼肌以外的代谢过程所产生的热，可消耗脂肪
组织中储存的能量。脂肪分解是指脂肪组织中的甘油三酯转换为游离脂肪酸（free

fatty acid，FFA）的过程，可减少脂肪组织中脂质的堆积。病理条件下，脂肪组

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