Page 17 - 甲状腺疾病理论与治疗研究

第一章 甲状腺的结构及生理功能

β2-AR 不同的是，β3-AR 既可以与抑制性鸟苷酸结合蛋白（inhibitory guanosine
binding protein，Gi）偶联，又可以与兴奋性鸟苷酸结合蛋白（excitatory guanosine
binding protein，Gs）偶联，因此，β3-AR 有两条信号转导通路，其中 β3-Gi-
cGMPPKG 主要介导负性肌力调节作用，而 β3-Gs-cAMPPKA 则对脂肪代谢有重
要作用。

TH 在多种外周组织中与 NE 具有协同作用。在临床上，甲状腺功能亢进引
起的交感神经兴奋症状也可以被 β-AR 阻滞剂阻断，而甲状腺功能减退则表现
为交感神经低兴奋状态。在动物实验中，T3 外周注射可以增加胎儿 NE 水平，并

促进 BAT 的代谢产热，而子宫内 TH 的缺乏则会引起 NE 功能的抑制，导致胎儿
WAT 增生以及 UCP1 表达降低。外周 TH 还可以诱导 β-AR 总量增加及其敏感
性上升，与甲状腺功能正常的大鼠相比，甲状腺功能亢进大鼠脂肪细胞膜中β-AR
的数量约增加了 25%；与正常人群相比，甲状腺毒性状态可使 βAR 的敏感性上
升 15 倍。在受体后水平，TH 可通过增强 cAMP 敏感性使其脂解作用增强。

（二）中枢 TH 通过 SNS 对脂肪组织代谢的影响
动物实验研究表明，中枢给予 T3 会降低下丘脑 AMPK 活性，同时增加 SNS
活性并上调 BAT 中的产热标志物。临床实践表明，甲状腺功能紊乱的患者主要

表现为 TH 水平紊乱、温度感觉异常、交感兴奋或抑制等，这些症状均受中枢神
经系统的调控，分别与下丘脑室旁核、视前区、腹内侧核及背内侧核有着密切的
关系。
下丘脑室旁核含有 TRH 神经元，调控着下丘脑－垂体－甲状腺轴。生理状
态下，冷暴露由视前区传入室旁核引起 TRH 分泌，TRH 的激活可以通过脊髓神

经元促进 BAT 产热。同时 TRH 通过下丘脑－垂体－甲状腺轴诱导 TSH 和外周
TH 分泌，促进外周 TH 与 NE 的协同作用。外周 TH 还可以经循环再次进入中枢，
通过腹内侧核和背内侧核激活 SNS 促进 BAT 激活及 WAT 褐变，同时也负反馈调

节下丘脑－垂体－甲状腺轴，抑制 TRH 分泌，维持机体体温平衡。视前区可感
受机体冷温觉变化，并通过 γ- 氨基丁酸能神经元传递给背内侧核和腹内侧核，
激活 SNS，调节 BAT 和 WAT 的代谢，以应对机体温度的变化。在视前区快速注
射 T3 会导致剂量依赖性的体温下降，这可能与 T3 对 TRH 的负反馈调节，导致
外周 T3 水平下降有关，而视前区中 T3 是否可以通过腹内侧核和背内侧核对 SNS

的激活，以弥补其对下丘脑－垂体－甲状腺轴能量代谢的影响尚未有报道。背内

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