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甲状腺疾病理论与治疗研究
Research on the theory and treatment of thyroid disease

Src 激酶激活磷脂酰肌醇 3- 激酶（PI3K）/Akt/ 蛋白激酶 B（PKB）通路和（2）
S2 域结合 T3 和 T4，导致调控 MAPK/ERK1/2 通路 M。T4 与 S2 域有很高的亲和
性，而 S1 和 S2 域都与 T3 相互作用。当 T3 和 T4 结合后，整合素 αvβ3 通过
激活丝裂原活化蛋白激酶 / 细胞外信号调节激酶和磷脂酰肌醇 3 －激酶通路，将
细胞外信号传递至细胞内，并调控多种细胞生理功能。具体来说，T3 和 T4 与整

合素 αvβ3 结合后将首先激活磷脂酶（PLC）和蛋白激酶 Ca（PKCa），激活的
PLC/PKCa 随后激活 MAPK1/2 通路。这导致 ERa、THRp、TRP1、ERM、STAT1
和 p35 入核运输和磷酸化。

值得注意的是，该途径中的雌激素受体 a 被磷酸化，提示甲状腺和类固醇
激素信号通路之间存在交互作用。T3 结合的整合素 αvβ3 也可以通过刺激 Src
激酶而促进 PI3K 通路的活化，进而促进 THRa 的入核及相关的下游目标基因的
转录激活，例如缺氧诱导因子 -la（HIF-la）、单羧酸转移酶 4（MCT4）、血小
板型磷酸果糖激酶（PFKP）和葡萄糖转运蛋白 l（GLUTl）在细胞质中，T3 与

THRP的结合导致PBK和Akt磷酸化，随后激活mTOR信号和一氧化氮合酶（NOS）。
最后一类是，胞质的甲状腺信号会激活在质膜中的钠离子交换泵和钠 - 钾 ATP
酶的活性 t4Q，4n。此外，T2 和 T3 作用的线粒体和胞质受体能有效确保静息状

态下的能量平衡。缺乏氨基端 A/B 和 DNA 结合域、但保留了大部分的配体结合
域的 THRΔα1，也被报道辅助 T4 和 rT3 在细胞质中的肌动蛋白细胞骨架方面的
非转录功能。不过，整合素是甲状腺激素细胞膜受体的观点最近被学者提出具有
争议性。
THs 通过转录和非转录功能影响细胞内的多种生理活动。THs 的基因组功

能主要由 THRs 介导。在细胞核中，THs 结合的 THRs 以单体、同型二聚体或与
RXR 相互作用的异型二聚体诱导辅激活因子的招募和靶基因的反式激活。非基
因组功能通过膜受体发挥作用，如整合素 αvβ3，它在细胞和细胞外基质之间

传递双向信号，并调控多种信号通路，如 MAPK/ERK1/2 和 PI3K/Akt/PKB 信号。
三、甲状腺激素的转录功能
THs 的转录功能依赖于 THRs。THRs 是配体诱导的转录因子，是核受体超
家族成员之一。通过不同的转运蛋白，如 OATP、MCT、LAT 和核输入蛋白，细
胞外基质和细胞质的 T4 和 T3 被转运至细胞核内并且诱导核内的 THRs 和激活下

游信号通路。为此，THRs 需要在 THR 靶基因的启动子中结合名为甲状腺激素反

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