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甲状腺疾病理论与治疗研究
Research on the theory and treatment of thyroid disease

织消耗脂质的能力下降，同时还会分泌促炎脂肪因子，诱导内皮功能障碍和炎症
细胞浸润，在 As 疾病发展过程中起着至关重要的调节作用。
哺乳动物（包括人类和小鼠）具有两种截然不同的脂肪：白色脂肪和褐色
脂肪。白色脂肪细胞主要存在于白色脂肪组织（white adipose tissue，WAT）中，
位于皮下和内脏中，围绕腹内器官，如肝脏、胰腺和肠道，以甘油三酯的形式储

存能量，过多会导致肥胖、高脂血症和 2 型糖尿病等；褐色脂肪细胞主要存在于
褐色脂肪组织（brown adipose tissue，BAT）中，位于人类的肩胛骨间、颈背部、
腋窝、纵隔区及肾脏周围，与肌肉相似，具有高浓度的线粒体故呈褐色，通过适

应性产热燃烧脂肪，同时消耗葡萄糖。值得注意的是褐色脂肪细胞不仅只存在于
BAT，也存在于 WAT 褐变产生的米色脂肪组织（Beige）中。促进 WAT 脂肪分解，
BAT 适应性产热以及 WAT 褐变是防治能量过剩所致疾病的重要措施，上述的相
关途径均受到交感神经系统（sympathetic nervous system，SNS）的调节。
下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴在机体能量平衡和新陈代谢的调节中起主要作用，

甲状腺功能障碍可引起体质量和食欲的变化。经典观点认为的甲状腺激素（thyroid
hormone，TH），包括三碘甲状腺素（triiodothyronine，T3）和甲状腺素（thyroid
hormone，T4），对脂肪组织的大多数生理效应都在外周水平，在外周 TH 不仅

可以直接作用于脂肪组织，还可以影响去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）的
分泌及脂肪细胞 β- 肾上腺素能受体（β-adrenergic receptor，β-AR）的表达，
调节脂肪组织的代谢。近年来 TH 通过中枢神经系统对能量代谢的影响日益受到
人们的关注。生理状态下，TH 受到下丘脑室旁核促甲状腺素释放激素（thyrotrophin
releasing hormone，TRH）的影响，TH 通过血脑屏障及脑脊液进入下丘脑同样会

影响 TRH 的分泌。下丘脑 TH 主要是通过抑制 AMP 活化蛋白激酶（AMP-activated
protein kinase，AMPK），兴奋 SNS 活性，从而参与脂肪组织代谢的调节。
（一）外周 TH 通过 SNS/NE/β3-AR 对脂肪组织代谢的影响

SNS 在调节哺乳动物对冷暴露的产热反应中起关键作用，可以调控非颤抖
产热，非颤抖产热中又以 BAT 的产热量为最大。非颤抖产热主要是由皮肤冷感
觉引起，通过冷觉感受器激活 SNS 释放 NE，作用于 β-AR 激活 BAT 而产热。
β-AR 分为 β1-AR、β2-AR、β3-AR 三个亚型，其中与能量代谢密切相关
的是 β3-AR。β3-AR 主要分布于 BAT 和 WAT 中，可以通过激活 BAT、促进

WAT 褐变等途径参与脂肪组织代谢。β3-AR 含有 7 个跨膜区，与 β1-AR、

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