Page 181 - 外科护理学改革与创新研究
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第四章 人类疾病动物模型研究与利用
3. 缺少公认评价方法
中医辨证需要对四诊信息及个人信息的全面把握,但模型动物可辨认表现较
少,不同研究者可能持有不同的意见,缺乏公认的有效评价方法。动物与人的疾
病变化不尽相同,套用人的证候表现并不合适,依然缺乏足够的生物学依据来支
撑,“一证多方”以及造模后多种证候交叠出现而难以明确区分。既有的评价方
法观测指标主观而分散,缺乏有效的验证手段。另外,模型评价还存在整体指标
和微观指标孰轻孰重,如何整体、综合地评价证候模型等评价策略问题。
(三)证候动物模型研制面临的科学瓶颈
1. 证候本质的把握
对证候内涵的理解是中医证型动物模型研制的前提条件,它包含以下几个方
面:一是证候的内涵和外延的理解,有力把握证候的核心表征、层次结构和边界;
二是证候表征的确定,包括症状、体征、理化检查等,确定哪些是核心表征,哪
些是或然表征;三是证候病理和生物学特征,需要阐明宏观表征与病理、生物学
特征的映射关系;四是厘清病证之间的关系,明确所模拟的证候在疾病过程中所
处的阶段,与疾病在表征和病理生理方面的区别及相互影响关系等。证候模型研
制涉及器官—细胞—分子的研究过程,深入到分子生物学、分子遗传学、分子病
理学的阶段,造模因素可能是单一因素,也可能是复合因素,模拟证型是单一或
多种混合证型,或是病证结合模型,形成清晰的证候概念才能有效地进行信息转
换,映射于动物身上,进行实验动物的选择、造模因素的确定,制定模型的评价
方案等实验设计。
2. 种属间表征的差异
因种属间存在差异,如何将人的四诊信息转换为动物生物学信息,一直是制
约证候动物模型复制和评价的关键。中医证是从临床实践中概括出来的,对证的
诊断和确定是靠四诊来进行的,人与动物在证的方面缺乏有效沟通的语言。在模
型研制过程中,选择模式动物要求动物背景资料完整,符合疾病特点和中医证候
特点,生命周期满足实验需要;构建模型时,根据中医“证因”的特点及侵袭过
程,对中医进行“证因”模拟,明确模型生物表征与临床症状的对应关系,模型
特有的生物表征及意义,表征出现的比例;模型评价时要进行模型功能性指标与
患者对应临床指标的对比,药物反证要充分考虑动物与人对药物反应的差异。可
见,在模型研制全过程均需考虑到人与动物种属差异和信息转换的问题。为此王
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