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外科护理学改革与创新研究
Research on Reform and Innovation in Surgical Nursing

径之间存在重叠和互补，宿主肠道代谢不足或者障碍在一定程度上可以通过补充
特定代谢物或增加相应的肠道菌群代谢途径来解决。
美国 Synlogic 构建了用于治疗苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）的工程

菌 SYNB1618，研究人员在 Ecn 中构建了 2 种苯丙氨酸（phenylalanine，Phe）代
谢途径，一种是通过表达苯丙氨酸裂解酶来将 Phe 转化为反式肉桂酸，该途径需
要在细胞内实现且有跨膜运输活动，可以降低 Phe 含量；另一个 Phe 降解途径是
通过膜相关的 L- 氨基酸脱氨酶（L-amino acid deaminase，LAAD）将 Phe 转化为

苯丙酮酸盐（phenylpyruvate，PP），该途径可以在有氧环境中进行，特别是在
小肠近端部位，效率较高且无需跨膜运输参与。
有研究已发现工程菌 SYNB1618 可以有效地抑制小鼠和食蟹猴血清中 Phe
浓度的升高，将其转化为反式肉桂酸盐，随后进一步被宿主代谢为马尿酸后排

出体外，实现对 PKU 的缓解和治疗。同样以 Ecn 作为底盘细胞，Synlogic 公司
又进一步开发了用于减轻高血氨症的工程菌 SYNB1020，该工程菌可以有效地
捕获肠道中的系统氨（如 NH3 等）并将其转化为 L- 精氨酸，从而降低鸟氨酸转
氨酶缺陷小鼠的血氨，提高其存活率；同时，Ⅰ期临床研究结果显示，工程菌

SYNB1020 在健康人群中表现出良好的耐受性。胰岛血糖素样肽 -1（glucagon-
like1，GLP-1）是一种由回肠细胞分泌产生的脑肠肽，受葡萄糖刺激后可以促进
胰岛素的分泌，是目前Ⅱ型糖尿病药物的主作用药。Wang 等在乳酸乳球菌中构
建了用于表达 GLP-1 的功能模块，设计并合成了可以稳定表达 GLP-1 的工程菌

M-GLP-1，发现 M-GLP-1 可以有效地抑制高脂饮食诱导的小鼠肥胖，促进脂肪
酸氧化，改善脂质代谢和葡萄糖耐受性，从而保护肝脏。
3. 调控信号传导
物质代谢往往伴随着信息的传递，由肠道菌群产生的大量代谢产物会向

宿主释放相关的生理活动信号。随着对肠道菌群的深入研究，筛选、识别和
利用这些信号成为研究人员关注的焦点。Hwang 等以 EcN 作为底盘细胞，利
用合成遗传操作系统对 EcN 进行了遗传修饰，分别建立了群体感知（quorum
sensing，QS）、运动和杀伤功能模块，其中 QS 模块可以有效地识别铜绿假
单孢菌（Pseudomonas aeruginosa）分泌的 QS 分子酰基高丝氨酸内脂（N-acyl

homoserine lactone，AHL），当其感知 P.aeruginosa 存在时会激活运动模块，改
造的 EcN 会依据 AHL 的趋势作用向高浓度信号源生长，接近 P.aeruginosa 并且

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