Page 67 - 外科护理学改革与创新研究

第一章 内科护理改革与创新

3. 脂肪肝
酗酒会引起肝脏代谢功能紊乱，引发酒精性脂肪肝。与健康个体相比，酒精
性肝炎患者的肠道中吲哚 -3- 乙酸（indole-3-acetic acid，IAA）水平降低，肠道

菌群失调且多样性下降，IL-22 表达减少。而向酒精性肝病模型小鼠饲喂可以表
达 IL-22 的工程菌后，参与抗微生物免疫的 C- 型凝集素 Reg3g 和 IAA 水平升高，
肠道菌群多样性增加，细菌向肝脏的移位减少，从而缓解了乙醇对肝脏的损伤。
4. 乳糖不耐受症

乳糖不耐受是指人体内无法产生足量能够分解乳糖的乳糖酶，从而导致腹痛、
痉挛和腹泻等症状。研究人员通过合成生物学设计并构建了三稳态开关通路，可
通过响应肠内乳糖以及 pH 信号进行功能状态切换，实时表达乳糖酶，该工程菌
可以有效地调节模型小鼠失调的肠道菌群，缓解其乳糖不耐受症状。

5. 高血氨症
Synlogic 公司研制的工程菌 SYNB1618 在 PKU 模型小鼠和健康食蟹猴中取
得了良好的疗效后进一步开展了临床试验，然而目前并没有临床阶段的研究结果
公布。而该公司另外一株用于治疗高血氨的工程菌 SYNB1020 在动物和健康人

体实验中均表现出了良好的降氨活性，但在 1b/2a 期临床研究中发现该菌株不能
降低血氨水平后便宣布停止了该菌株的后续研发工作。
6. 庞贝病
庞贝病属于常染色体隐性遗传病，是一种由于酸性麦芽酶缺陷引起的糖原在
溶酶体内过多积累而导致的糖原代谢障碍。研究人员将酸性 α- 葡萄糖苷酶（acid

alpha-glucosidase，GAA）基因导入腺病毒用于治疗庞贝病及其慢性呼吸衰竭，
结果表明该基因疗法是安全的，并且可以改善患者的病症和通气指标。来自宾夕
法尼亚大学的研究人员设计了一种新的基因治疗方法，使用一种携带工程 GAA

修饰的泛热带 AAV 衣壳载体，用于修复分泌和吸收功能，可以有效改善麦芽酶
缺陷小鼠心脏和中枢神经系统的病理状态。在另外一项研究中，向麦芽酶缺陷新
生小鼠注射血清型 AAV8 和 AAV9 混合串联肝肌启动子（LiMP），可以在肝外
组织中实现多系统基因的持续表达，预防抗转基因免疫并且可以改善庞贝病。

7. 其他疾病
除了上述代谢性疾病外，合成生物学也逐渐在肿瘤、传染性疾病和血液疾
病中开展研究，并且取得了一定效果。例如，Hu 等使用 CRISPR/Cas 系统切割

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