Page 66 - 外科护理学改革与创新研究

外科护理学改革与创新研究
Research on Reform and Innovation in Surgical Nursing

释放 GLP-1 的重组表达载体 pMG36e-GLP-1，利用该表达载体构建的工程菌可以
显著下调高脂饮食小鼠的体重增长，提高葡萄糖耐受性，改善血脂代谢异常和肠
道菌群失调，缓解炎症。此外，基于工程菌表达 GLP-1 缓解和治疗肥胖的策略，

在其他益生菌中也得到了验证。
除了 GLP-1 之外，肠道菌群代谢产生的短链脂肪酸（short-chain fatty acids，
SCFA）也可以调节能量和物质代谢，对肥胖的发生和发展具有重要的影响。高
产丁酸的工程菌具有预防和缓解食源性肥胖的效果，这些影响与物质代谢变化

和肠道菌群构成存在密切联系。泛连接蛋白（pannexin 1，Panx1）通道与棕色
脂肪组织的激活和产热有关。Senthivinayagam 等发现 Panx1 可以与 Gβγ 亚基结
合，在受到 β3AR 刺激后被激活，而在棕色脂肪组织中抑制 Panx1 通道会抑制
β3AR 脂解，降低线粒体解偶联蛋白（uncoupling protein，UCP-1）的表达，减

少细胞产热。因此，通过提高 Panx1 蛋白表达，激活相关通道可以提高细胞的产
热能力，这对于肥胖的治疗具有重要意义。
2. 糖尿病
糖尿病是一种典型的 MD，由于胰腺 β 细胞功能渐进性丧失而导致的慢

性高血糖症，同时可以引起多种并发症。人类多功能干细胞（human pluripotent
stem cell，hPSC）是一类具有强大分化功能的细胞，可以为发病机制的探索提
供有效模型。借助合成生物学技术，基于 hPSC 衍生的 β 细胞，在糖尿病治疗
策略中发挥了重要的作用。基于 Hippo-YAP 的信号通路在 β 细胞分化过程中具

有的重要作用，通过使用抑制剂 Verteporfin 在内分泌过程中抑制 Yes 相关蛋白
（Yes-associated protein，YAP）可以有效地增加内分泌干细胞中 NGN3 的表达，
增强 β 细胞分化和分泌功能。
此外，来自美国的研究人员从正常小鼠中分离和收集了天然的大肠杆菌并对

其进行了基因工程改造，使其可以表达胆盐水解酶（bile salt hydrolase，BSH）
和白细胞介素 10（interleukin-10，IL-10），结果发现改造的工程菌可以在小鼠
肠道中长期定殖，促进葡萄糖和脂肪代谢以及产热，提高免疫力，改善小鼠的胰
岛素敏感性和葡萄糖耐量，对糖尿病具有显著的改善作用。此外，由基因工程技

术生产的 IL-1 受体拮抗剂阿那白滞素（anakinra）是目前治疗 1 型糖尿病的药物
之一，通过抵抗炎症来增强胰岛细胞的分泌能力，因其良好的临床治疗效果，已
经在国外获批上市。

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