Page 103 - 妇科疾病康复护理及瑜伽干预研究

第三章 妇科肿瘤康复护理

首次基于某个生物标志物（dMMR/MSI-H）而非肿瘤类型批准的治疗药物。
在妇科恶性肿瘤中，子宫内膜癌发生 dMMR/MSI-H 的概率最高，可达 31.37%，

其对 ICI 治疗的效果也最好，晚期子宫内膜癌患者合并 dMMR 时的 ORR 为 53%。而
子宫癌肉瘤、宫颈鳞/腺癌和卵巢浆液性囊腺癌的ORR则分别为3.51%、2.6%和1.37%。
尽管 dMMR 在卵巢浆液性囊腺癌中罕见，但可能出现在非浆液性癌（如透明细胞癌、

子宫内膜样腺癌和黏液细胞癌）中，所以推荐对这些肿瘤类型进行 dMMR 检测。
2.PD-L1 免疫组织化学染色阳性
PD-L1免疫组织化学染色阳性是FDA批准ICI治疗的第一个疗效预测分子标志物，
在宫颈癌中采用综合阳性评分≥ 1 作为阳性标准。2018 年 FDA 根据 KEYNOTE-158
的临床试验批准了 Pembrolizumab 在化疗后进展的晚期 / 复发 PD-L1 阳性宫颈癌患

者中的应用。正常的宫颈上皮很少表达 PD-L1，而治疗前宫颈癌标本中超过 70% 为
PD-L1 阳性，同时宫颈癌肿瘤内局部浸润的 CD8 ＋ T 细胞也有广泛的 PD-1 表达。这
些数据都支持 PD-1/PD-L1 抑制剂在宫颈癌中的治疗作用。而 PD-L1 阳性在卵巢癌、

子宫内膜癌中的概率分别为 11.99%~89% 和 19%~29%。
3.TMB-H
TMB-H 是另一个常用的分子标志物，其定义在不同研究中不同，妇科肿瘤研
究领域中常指≥ 10 个突变 / 兆碱基。肿瘤突变会产生新的免疫原性抗原，这可能是
TMB-H 能够作为免疫治疗敏感指标的原因。在 KEYNOTE-158 研究中，TMB ≥ 10 的

宫颈癌（16 例）和子宫内膜癌（15 例）患者采用 Pembrolizumab 治疗的 ORR 分别为
31% 和 47%。因此认为，与低肿瘤突变负荷（Tumor Mutation Burden-low，TMB-L）
的肿瘤相比，TMB-H 的子宫内膜癌及宫颈癌患者对 ICI 的治疗有更高的 ORR。

基于此，FDA 于 2020 年批准了 Pembrolizumab 在 TMB-H、既往治疗后疾病进展
且无满意替代治疗方案的不可切除或转移性实体瘤患者中的应用。而 TMB ≥ 10 在卵
巢癌（534 例）、子宫内膜癌（250 例）和宫颈癌（80 例）中的发生率分别为 2.62%、7.6%
和 17.5%。尽管 TMB 与卵巢癌的临床研究数据很少，但目前的 NCCN 卵巢癌指南建
议，如果复发性卵巢癌患者为 TMB-H，推荐进行免疫治疗。然而，最近一项对 10000

余例（超过 31 种肿瘤类型）肿瘤患者进行的免疫治疗效果分析研究认为，TMB 不适
合无差别地作为所有实体瘤的生物标志物，需要同时对肿瘤进行特异性研究，如肿瘤
内 CD8 ＋ T 细胞的浸润情况等。

4. 其他
包括肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes，TILs）、免疫疗效相
关正调节预测因子和免疫疗效相关负调节预测因子等。其中 TILs 的状态在 dMMR/
MSI-H 相关肿瘤中的研究较多。体内外研究发现，dMMR/MSI-H 相关的结直肠癌预

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