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妇科疾病康复护理及瑜伽干预研究
Research on Rehabilitation Nursing and Yoga Intervention for Gynecological Diseases

制剂的治疗常有效，研究显示存在 dMMR 的晚期子宫内膜癌的 ORR 为 53%。肿
瘤组织中 PD-L1 免疫组织化学染色阳性的患者也可成为免疫治疗的目标人群，但

KEYNOTE-028 的研究显示，PD-L1 阳性的晚期子宫内膜癌患者的 ORR 仅为 13%。
PD-1/PD-L1 抑制剂单药在晚期上皮性卵巢癌中的 ORR 约为 10%~15%。此外，因为
外阴癌和阴道癌罕见，很少有临床研究纳入此类患者，这些患者的免疫治疗缺乏有效

证据，但是确实有应用 PD-1/PD-L1 抑制剂后长期有效的病例报道。
总体来看，尽管 PD-1/PD-L1 抑制剂对大多数晚期 / 复发妇科恶性肿瘤患者无效（原
发耐药），或疗效持续时间短（继发耐药），但当存在 PD-L1 阳性、dMMR 等分子
标志物时，PD-1/PD-L1 抑制剂对这些患者治疗有效的可能性增加，甚至实现长期无
瘤生存。2021 年美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，

NCCN）指南明确晚期 / 复发妇科恶性肿瘤应用 PD-1/PD-L1 抑制剂的指征主要包括：
肿瘤组织 PD-L1 免疫组织化学染色阳性，dMMR 或者微卫星不稳定（Microsatellite
Instability，MSI）状态，高肿瘤突变负荷（Tumor Mutation Burden-high，TMB-H）。

最常用的预测分子标志物是 dMMR/ 高度微卫星不稳定性（High-frequency MSI，
MSI-H）和肿瘤突变负荷（Tumormutationburden，TMB）≥ 10。
（二）预测免疫治疗效果的分子标志物
1.dMMR/MSI-H
dMMR/MSI-H 可能是目前最有效的疗效预测指标。MMR 蛋白（MSH6、MSH2、

PMS2 和 MLH1）功能的状态通常是通过免疫组织化学来测定的，根据结果分为
dMMR 和错配修复正常（Proficient Mismatch Repair，pMMR）。微卫星是一种短串
联重复的核苷酸序列，当肿瘤内出现异常多的微卫星序列长度和碱基的改变时，称为

MSI-H。MSI 的状态可以通过聚合酶链反应（Polymerase Chain Reaction，PCR）和（或）
二代测序技术来检测，根据结果分为 MSI-H（单核苷酸重复标志物中有≥ 2 个突变）、
低度微卫星不稳定性（Low-frequency MSI，MSI-L，单核苷酸重复标志物中仅有 1 个
突变）和微卫星稳定（Microsatellite Stable，MSS，单核苷酸重复标志物中没有突变）
3 种状态。当出现 dMMR 时，通常会导致 MSI-H 的出现。

dMMR/MSI-H 可以作为疗效预测标志物可能是由于存在 dMMR/MSI-H 的实体肿
瘤通常具有高免疫原性和广泛的肿瘤内 T 细胞浸润，从而对免疫治疗有较高的反应率。
美国 FDA 根据帕博利珠单抗（Pembrolizumab，PD-1 单抗）在 5 个单臂临床研究（包
括 15 种肿瘤类型，149 例患者）的结果，于 2017 年 5 月批准了该药在具有 dMMR/

MSI-H 的成人 / 儿童的晚期 / 复发实体瘤中的应用（不限瘤种）。这些患者经历了各
种治疗失败，没有其他有效的治疗选择，应用 Pembrolizumab 的 ORR 为 39.6%，并且
治疗有效患者中有 78% 治疗效果持续超过了 6 个月，不良反应也可接受。这是 FDA

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