Page 233 - 临床护理常规及专科护理技术
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第十章 泌尿外科护理发展
比，不育男性患有低级别前列腺癌的可能性在统计学上无显著差异，然而在患高
级别前列腺癌的可能性是其年龄匹配对照组的 2.6 倍。通过 IVF-ET、ICSI 和自
然受孕获得父亲身份的不育男性中，分别有 77 例（0.37%）、63 例（0.42%）和
3244 例（0.28%）被诊断患有前列腺癌，与自然受孕的男性相比，通过辅助生殖
成为父亲的男性患前列腺癌的风险也显著增加。
2. 基因与染色体异常
男性不育和前列腺癌之间存在显著的表观遗传联系。Park 的一项研究确定了
30 多个经历了与前列腺癌发展相关的异常甲基化基因，这些基因包括经典和推
定的抑癌基因以及参与多种分子途径的基因，其中的多种基因也在精子发生过程
中起重要作用。另一项研究发现，包括 DNA 异常甲基化以及组蛋白乙酰化改变
在内的异常表观遗传事件与精子浓度、运动能力和形态有关，而异常的 DNA 甲
基化同时也是前列腺癌中最常见的表观遗传改变。James 等发现，7 例不育男性
中 6 例出现了基因异常甲基化改变，其中最常见的表观遗传变化是 RASSF1A 启
动子区域的超甲基化，导致基因失活，这一位点的特异性高甲基化同样可以在前
列腺癌中看到。在组蛋白修饰领域，组蛋白甲基化和乙酰化的失调，以及介导这
些过程的蛋白质表达的改变，在癌症和不孕症中很常见，组蛋白甲基转移酶 G9a
的改变导致不孕，而癌症中 G9a 表达的升高通常预示着个体预后不良。Y 染色体
异常被认为是男性不育和前列腺癌之间联系的基础，Y 染色体上的基因缺失发生
在 7% 的严重少精子症男性和 10% 的无精子症男性中。在 1213 例不育的男性患
者中，65 例患者检测到 Y 染色体上的基因缺失。加州大学一项研究显示，良性
前列腺增生和前列腺癌样本中的 Y 染色体上的基因表现出异质性，表明 Y 染色
体上的基因过度或不足表达可以刺激癌细胞的异常分泌，其表达的上调或下调在
激素刺激的前列腺癌细胞增殖中起作用。
3. 外泌体与氧化应激
外泌体是由各种细胞释放到细胞外环境中的膜性囊泡，广泛存在于体液中，
与精子成熟、获能、顶体反应和受精相关的各种生物活性功能相关。精液中的外
泌体被称为精浆外泌体，具有调节男性及女性生殖功能如精子活力的作用，可作
为男性无精子症的无创性诊断方式。不同精子质量的精液外泌体 miRNA 表达水
平和蛋白质表达水平均存在显著差异，故精液外泌体 miRNA 可以作为男性无精
子症、少精子症诊断的绝佳指标之一。
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