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肾内科疾病临床诊断与治疗
ArClinical Diagnosis and Treatment of Diseases in Nephrology Department

该研究结果表明BK病毒感染的肾小管类器官与临床上感染结果相似，并允许在
体外测试药物治疗效果。血管紧张素转换酶2（ACE2）是新型冠状病毒（SARS-

CoV-2）侵入宿主细胞的主要靶点，由于肾脏是ACE2受体主要分布位置之一，
这也使得肾脏类器官为新冠病毒感染机制的研究及治疗药物的研发提供了良好的
体外模型。

4）癌症模型
从正常组织上皮细胞中构建的上皮类器官模型，可结合基因编辑技术在肿瘤
某一特定阶段进行突变建模，以探究特定基因在癌症中的作用，解析该基因相关

的分子机制进程。
原发性前列腺癌的特征主要是基底细胞的缺失和管腔细胞的异常增殖，然
而，其早期的谱系决定分化机制仍不清楚。Li等通过对806例前列腺癌患者转录
因子（TFs）的整合分析发现，ERG基因与前列腺癌管腔亚型高度相关。将小鼠

前列腺分离出的正常管腔细胞进行体外3D培养，IHC结果显示正常前列腺管腔类
器官由Krt8+内腔细胞层和Krt5+外基底细胞层组成。将过表达ERG的正常前列腺
管腔细胞进行异位移植后，免疫染色结果呈现出纯Krt8+管腔细胞分化趋势，提

示过表达管腔细胞中的EGR基因可能抑制了管腔细胞转化为基底细胞。通过分析
三维染色质的结构，该团队发现ERG结合并抑制Trp63远端增强子的活性和染色
质环，从而沉默其基因表达。Trp63远端特异性ERG结合位点的缺失导致ERG介

导的基底细胞分化缺失，证明了ERG在前列腺癌起始细胞谱系分化中起着关键性
的作用。Guo等对小鼠前列腺正常上皮细胞进行单细胞测序，发现管腔细胞中存
在一类前列腺成体干细胞，并命名为Luminal-C，该类管腔上皮细胞在体外可表

现出更强的类器官形成能力，在体内可表现出前列腺上皮管腔再生能力；他们
进一步利用条件性基因敲除系统，证明Luminal-C细胞可导致前列腺上皮内瘤变
（prostatic intraepithelial neoplasia，PIN），为Luminal-C可能为前列腺肿瘤祖细
胞提供了关键证据。

4.个性化抗肿瘤药物筛选
在泌尿系统疾病研究中，肿瘤类器官保留了原发肿瘤关键的遗传和表型特
征，从而使它们能够在新药筛选中得到广泛的应用。Mullenders等收集了53例膀

胱癌患者样本，建立了膀胱肿瘤类器官生物库，发现不同患者来源的膀胱癌类器
官系形态学上存在差异，管腔细胞和基底细胞标志物分子不在同一种细胞中表

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