Page 183 - 肾内科疾病临床诊断与治疗
P. 183
第六章 泌尿系统疾病及其诊疗进展
达；此外，还对膀胱肿瘤类器官进行了药物敏感性测试，验证了膀胱肿瘤类器官
可预测临床患者的药物反应。Lee等建立了从低级别非肌肉浸润性到高级别肌肉
浸润性膀胱癌肿瘤类器官系，通过全外显子测序和DNA拷贝数分析，证实了类
器官生物库与患者组织样本突变谱的高度吻合。利用40种临床上常见的化疗药物
对膀胱癌肿瘤类器官进行药敏测试，不同患者的类器官对同种药物的反应与它们
的突变基因之间显示出部分相关性，其中SCBO-3.2类器官系统的细胞活性曲线
能反映相应患者在治疗失败后的药物反应。
目前，关于前列腺类器官培养方案的研究较少。Drost等描述了从人前列腺
正常细胞、转移性前列腺癌细胞和循环肿瘤细胞中建立3D前列腺类器官培养物
的策略，该培养方案是目前唯一一种允许管腔和基底前列腺上皮以及晚期前列腺
癌细胞生长的培养方案，通常在两周内即可获得成熟的类器官，基于该方案建立
的前列腺肿瘤类器官为肿瘤发生发展相关的分子机制研究以及新药的发现奠定
了基础。Gao等报道了从活检标本和循环肿瘤细胞中建立的7例前列腺癌类器官
模型，该类器官生物库可概括前列腺癌亚型的分子特征，包括TMPRSS2-ERG融
合、SPOP突变、SPINK1过表达和CHD1缺失，7例类器官分别用安鲁米特、依维
莫司和BKM-120进行药物敏感性实验，其中1例带有AR、PTEN和PIK3R1突变的
类器官MSK-PCa2对苯扎鲁胺和依维莫司均显示敏感，提示临床上的药物治疗可
结合患者不同的突变基因，选择适合的靶向药物。
以上研究表明，通过类器官培养技术，可为每位肿瘤患者建立属于自己的肿
瘤类器官生物库，在此基础上进行多种肿瘤药物的剂量筛选，结合全基因组测
序、转录组测序分析，评估不同患者的基因组特征与药敏测试的关联性，建立每
位患者的药物敏感性档案，为每位癌症患者的个体化治疗提供临床前的数据支撑
和指导。
泌尿系统相关类器官模型的建立及发展给泌尿外科领域的研究带来了光明前
景。干细胞来源的肾类器官可用于器官发育、组织修复、药物肾毒性测评及疾病
模型的构建，为发育生物学、再生医学和药物发现提供了重大机遇，但仍存在许
多问题亟待解决：①不同分化方案所培养出的肾脏类器官的结构、功能、成熟度
方面存在较大差异，通过控制不同肾元细胞前体细胞占比和分化顺序，对现存的
肾类器官分化方案进行完善和优化，可提高成熟肾单元所占比例；②肾类器官中
血管网络分化不足，血管系统的缺乏将导致无法在体外模拟肾脏的血液过滤、重
175
