Page 187 - 临床护理常规及专科护理技术

第七章 呼吸科疾病护理

（二）蛋白酶 – 抗蛋白酶失衡机制
α1- 胰蛋白酶（α1-AT）是最丰富的循环蛋白酶抑制剂。 α1- 抗胰蛋白酶（AAT）
是一种主要的循环抗蛋白酶，主要从肝细胞释放，其循环水平在蛋白酶过量时
升高，尤其是在炎症过程中释放的中性粒细胞弹性蛋白酶（Human neutrophil

elastase，HNE）。许多研究表明，蛋白酶激活和抑制失衡可能导致 COPD 伴肺气肿。
蛋白水解酶能够损伤、破坏身体组织，抗蛋白酶可以抑制弹性蛋白等多种蛋白酶，
其中活性最强的是 α1- 抗胰蛋白酶。蛋白酶增多或抗蛋白酶不足都可以破坏组织

结构，引起肺气肿的发生。吸入有害气体和有害物质可以导致产生更多的蛋白酶
或使蛋白酶活性增强，蛋白酶的产生减少或灭活加快，另外，氧化应激、吸烟等
危险因素也能降低抗蛋白酶的活性。先天性 α1- 抗胰蛋白酶缺乏多见于北欧一些
国家的人群，中国目前尚未发现，因此，先天性 α1- 抗胰蛋白酶缺乏不太可能是

中国人群慢性阻塞性肺病的重要原因。
（三）氧化应激机制
氧化应激是 COPD 发病机制的主要驱动机制。由于香烟烟雾和空气污染中
的外源性氧化剂以及肺部炎症和结构细胞产生的内源性活性氧，COPD 患者的肺

部氧化应激增加。许多研究表明，慢阻肺病人的氧化应激增加。氧化物主要有超
氧阴离子、羟根、次氯酸、H2O2 和一氧化氮等。许多生化大分子如蛋白质、脂质、
核酸等可直接被氧化物破坏，从而导致细胞功能障碍或细胞死亡，另外，氧化物
还可以破坏细胞外基质，引起蛋白酶 – 抗蛋白酶失衡，引起炎症反应，如转录因

子 NF-κB 被激活，参与多种炎症介质的转录，如 IL-8、TNF-α 以及诱导型一氧
化氮合酶（NOS）和环氧合物酶等的转录。在严重的 COPD 患者中，参与能量
产生和收缩性能的隔膜蛋白氧化可能部分导致已记录的呼吸肌功能障碍。此外，
这些患者的隔膜中超氧阴离子的产生增加。据报道，在各种炎症性疾病中，支气

管肺泡灌洗（BAL）细胞产生的超氧阴离子（O2−）增加。
（四）其他机制
其他机制包括自主神经功能失调、营养不良和气温变化等，他们都有可能参
加慢阻肺的发生、发展。越来越多的证据表明，COPD 是一种复杂的疾病，其原

因不仅仅是气流阻塞。人们已经认识到，COPD 是一种全身性疾病，已被证明会
对心血管和自主神经系统产生负面影响。在 COPD 患者中，交感神经的活动可
能受到反复低氧血症、高碳酸血症、由于气道阻塞引起的胸腔内压力波动增加、

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