Page 115 - 精神疾病的诊断和治疗方法研究
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第三章 精神分裂症临床诊疗
使是最常见的拷贝数变异发生率也较低；另一方面，精神分裂症与其他精神疾病
如双相情感障碍和重度抑郁障碍具有遗传交叉性，因此这些遗传标志物很难做到
疾病的鉴别诊断，可用于疾病的筛查。
然而，在应用 CNV 进行疾病诊断时需谨慎。一方面，在精神分裂症中，即
使是最常见的拷贝数变异发生率也较低；另一方面，精神分裂症与其他精神疾病
如双相情感障碍和重度抑郁障碍具有遗传交叉性，因此这些遗传标志物很难做到
疾病的鉴别诊断，可用于疾病的筛查。
2. 单核苷酸多态性
精神分裂症是一种多基因效应共同作用的疾病。比如，对欧洲人群的研究揭
示了许多与精神分裂症相关的单核苷酸多态性的位点，如 TRIM26、CCDC68、
TCG4、MIR137、DPYD-MIR137 等。大样本量、全基因组关联研究也发现了
100 多个与精神分裂症关联的位点，包括位于主要组织相容性复合物区域内的位
点，如微小 RNA(miR)137，锌指蛋白 804A，神经颗粒素，转录因子 4 等，这些
位点所在的基因在人体免疫组织中高表达，尤其是 B 淋巴细胞谱系，表明免疫
系统与精神分裂症相关。
3. 表观遗传修饰
调节表观遗传的基因表达，是患精神分裂症的危险因素。在精神分裂症患
者的脑内发现了伽马氨基丁酸生成通路上的络丝蛋白和谷氨酸脱羧酶 1 的 DNA
甲基化，使用高分辨率熔解方法则发现了 5- 羟色胺 I 型受体的 DNA 甲基化。除
DNA 甲基化以外，尸检研究发现精神分裂症患者脑内 miR 表达改变。荟萃分析
显示 miR-181b-5p、miR-21-5p、miR-195-5p、miR-137、miR-346、miR-341-5p
对精神分裂症的诊断具有较好的敏感度和特异度。因此，特定的DNA甲基化位点、
miR 可能成为筛查精神分裂症的潜在标志物。
（二）神经递质及其受体
1. 羟色胺及其代谢产物与 5- 羟色胺受体
早期研究发现摄入 5- 羟色胺抑制剂麦角酸酰二乙胺会诱导幻觉，由此提出
了 5- 羟色胺参与了精神分裂症病理机制的假设。先前对首次发作且未用药的精
神分裂症患者的正电子发射性计算机断层显像研究揭示了额叶皮质 5- 羟色胺 2A
受体结合降低，并且在男性患者中其结合程度与阳性精神症状呈负相关。因此精
神分裂症的发病机制可能与 5- 羟色胺结合受体减少相关，而不是与 5- 羟色胺的
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