Page 130 - 精神疾病的诊断和治疗方法研究

Research on Diagnosis and Treatment Methods of Mental Disorders
精神疾病的诊断和治疗方法研究

如无法解释为什么患者服药数分钟后即可升高脑内单胺类神经递质的水平，而抗
抑郁效果却要在几周之后才能显现，且此类抗抑郁药只对 60%~70% 的患者有效。
（二）单胺类神经递质受体假说

抑郁症的发病机制远比单胺类假说更加复杂。研究发现，5- 羟色胺受体在海
马中的表达下降以及去甲肾上腺素能神经元突触前 β2 受体下调均与抑郁症的发
生密切相关。据此有学者提出受体假说，即单胺类神经递质受体（5- 羟色胺受体、
去甲肾上腺素受体等）的数量和敏感性改变会使神经传递功能受到影响，从而引

发抑郁症。由于单胺类神经递质假说是最先被提出的，且是目前大部分抗抑郁药
的理论依据，因此该假说依旧占据重要地位。

二、神经可塑性与神经营养因子假说

（一）神经可塑性假说
神经可塑性假说的提出是抑郁症病因学研究中最具突破性的进展之一，该假
说认为神经可塑性失调与抑郁症有着必然的联系，主要通过改变海马结构、神经
元再生减少或凋亡增加、信号传导通路障碍以及突触可塑性受损等导致抑郁症的

发生。大量研究证实，抑郁症患者大脑海马体积较正常人明显缩小，且萎缩程度
与抑郁症持续时间及严重程度成正比，而接受抗抑郁治疗患者的海马萎缩程度明
显改善。其中，海马体积缩小可能由海马神经元过度凋亡、再生困难以及突触可
塑性降低造成。另外，当 HPA 轴处于亢进状态时，高水平的 GCs 也会对海马组

织造成损伤，引发海马神经元锥体细胞发生退行性改变，导致海马体积缩小，突
触可塑性降低。突触可塑性降低可能最终导致神经环路受损，从而引发抑郁症，
同时可能导致意识及认知功能障碍，推测这可能是抑郁症患者常出现记忆障碍的
原因之一。因此，神经可塑性的失调被认为是抑郁症发生的关键环节。

（二）神经营养因子假说
与神经可塑性假说密不可分的神经营养因子假说认为，神经营养因子特别是
脑源性神经营养因子（BDNF）的表达和功能下调易导致情绪抑郁，从而引发抑
郁症。BDNF 是中枢神经系统中重要的神经营养因子，在神经元生长与存活过程

中必不可少。研究发现，自杀的抑郁症患者大脑海马内 BDNF 水平较正常水平显
著下降，而接受过抗抑郁治疗的自杀患者脑区内 BDNF 的表达量显著高于未接
受过治疗者。Duman 和 Monteggia 的研究也证实，抑郁症会导致海马、前额叶以

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