Page 131 - 精神疾病的诊断和治疗方法研究

第四章 抑郁症临床诊疗

及杏仁核等脑边缘区的神经元萎缩和丢失，并引起 BDNF 表达下降；而使用抗
抑郁药物会促进成年海马神经发生以及 BDNF 表达增加。以上研究提示，BDNF
可能通过调控神经元的生长、分化、损伤、凋亡以及调节神经内分泌网络发挥抗

抑郁作用。因此，BDNF 也是目前研究抑郁症病机的重要靶点之一。

三、下丘脑－垂体 - 肾上腺轴功能失常假说

下丘脑－垂体－肾上腺（HPA）轴是由下丘脑、垂体、肾上腺及下游相应靶

器官构成，是人体神经内分泌免疫网络的调节枢纽，具有维持内环境稳态的重要
作用。当人体受到外界压力（如工作竞争、升学压力、亲人离世）时，作为应激
反应主要调控系统的 HPA 轴就会被激活，其中促肾上腺皮质激素释放激素和糖
皮质激素（GCs）的分泌增加，过量的 GCs 受到刺激后会发出负反馈指令，抑

制 HPA 轴的活性，从而维持机体激素水平稳态。若机体长期受到持续性应激，
GCs 会始终处于较高水平，导致 GCs 受体脱敏，进一步刺激 HPA 轴，最终导致
GCs 与其受体间的负反馈调节出现障碍，HPA 轴功能持续亢进，形成恶性循环，
最终引发抑郁症。另外，若人体内 5- 羟色胺、乙酰胆碱等神经递质分泌减少，

HPA 轴功能也将下降，导致抑郁、暴力冲动等症状出现。因此，HPA 轴功能亢
进不仅是抑郁症患者的突出特征，也是抑郁症发病进展的关键因素之一。

四、兴奋性氨基酸假说

兴奋性氨基酸系统可能参与了抑郁症的发病进程，尤其是代谢型谷氨酸受体
系统与 γ- 氨基丁酸受体系统。谷氨酸是中枢神经系统重要的兴奋性氨基酸，也
是海马中重要的神经递质。研究显示，抑郁症患者血浆中代谢型谷氨酸水平显著
升高，脑脊液中代谢型谷氨酸水平也明显升高。致病机制可能是代谢型谷氨酸水

平过高激活了位于神经元细胞膜上的 N- 甲基 -D- 天冬氨酸受体，从而导致钙离
子通道开放，大量钙离子内流，细胞内钙超载，造成神经元变性甚至死亡。γ- 氨
基丁酸是神经组织中重要的抑制性神经递质，研究表明，γ- 氨基丁酸功能改变对
潜在的抑制性精神疾病（包括重度抑郁症等）起主导作用，且抑郁症患者的脑脊

液和血浆 γ- 氨基丁酸水平均下降。提示兴奋性氨基酸系统在抑郁症病程中扮演
重要角色，且可能与兴奋性神经递质与抑制性神经递质间的平衡有关。

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