Page 149 - 精神疾病的诊断和治疗方法研究
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第四章 抑郁症临床诊疗
NMDA 受体拮抗剂琉乙胺是一种细胞的自然产物；也是辅酶分子的组成部
分。一项动物实验发现，琉乙胺和与它相关的物质乌洛托品可通过提高中枢的水
平产生神经保护作用。因此乌洛托品及其衍生物被认为可能具有抗抑郁作用。依
利罗地、艾芬地尔可选择性地作用于受体亚型，在发挥良好抗抑郁作用的同时，
也很大程度地减少了不良反应的发生。提示选择性作用于受体特定亚型药物可为
抑郁症的治疗提供新的靶点。
4. 褪黑素类药（MT）
褪黑素与抑郁症的病理生理过程呈相关性的假说，源于其对昼夜节律的调节
作用。褪黑素类药阿戈美拉汀是一种有效的褪黑素激动剂，并对 5-HT 2C 有拮抗
作用。临床试验显示，用阿戈美拉汀治疗重症抑郁症病人疗效优于安慰剂。2009
年该药已在欧洲上市，用于治疗成人抑郁症。
5. 黑色素细胞抑制因子类似物（MIF）
有研究结果显示，黑色素细胞抑制因子类似物（MIF）在急性抑郁发作中发
挥了一定效用，它是一种位于中枢神经系统的小分子肽。
6. 神经激肽 1 受体拮抗剂研究进展
神经激肽中 P 物质是中枢神经系统最重要的神经递质之一，通过与其受体，
如神经激肽 1 受体（NK1R）结合在多种疾病的病理过程中发挥作用。神经激肽
1 受体拮抗剂（NK1RA）不仅能够缓解抑郁、焦虑的症状，而且对抑郁症、焦虑
症和化疗引起的恶心、呕吐具有很好的疗效。迄今只有阿瑞匹坦与马罗匹坦两个
药物被批准上市。目前，关于的 NK1RA 研究主要包括：苯基哌啶类化合物、苯
基吗啉类化合物、吲哚类化合物、喹啉类化合物以及苯并呋喃类五类。
7. 神经突触可塑性的调节
通过调节神经可塑性和促进海马神经元的再生可成为治疗抑郁症的新靶点此
类药物有：抗凋亡蛋白 Bcl-2 调节剂；磷酸二酯酶 4(PDE4）抑制剂；刺激 BDNF
产生的药物；神经胶质细胞调节剂。抗凋亡蛋白（Bcl-2）调节剂具有神经保护
和一定的神经营养作用，可以促进神经突起的萌芽、生长及轴突的再生。有报道
显示，应激小鼠的 Bcl-2 表达量较对照组小鼠少约 70%,Bcl-2 的表达可由严重的
应激所抑制，从而加重缺血而导致中风的发生；同时，因应激所导致的情绪障碍
疾病，可通过提高 Bcl-2 的表达从而抵消应激所造成的神经元损伤，达到治疗的
目的。又有动物及临床实验证明，PDE4 选择性抑制剂的抗抑郁作用主要是通过
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